二氮嗪對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機制.pdf

1、目的：通過研究二氮嗪對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷腦組織線粒體ATP 酶的活性、腦組織SOD 活性、MDA 含量的影響，以及對腦組織Caspase-3的影響，進(jìn)一步探討線粒體ATP 敏感性鉀通道開放劑二氮嗪的腦保護(hù)作用機制。
　　 方法:健康雄性Wistar大鼠36只，隨機分成3組:假手術(shù)組（N組），缺血再灌注組（I/R組），二氮嗪干預(yù)組（DZ組），每組12只。N組僅手術(shù)將線拴插入頸內(nèi)動脈10mm；I/R組于術(shù)前30min 給予等

2、量生理鹽水腹腔注射；DZ組于術(shù)前30min 給予二氮嗪5mg/kg 腹腔注射。
　　 采用線栓法制備大鼠大腦中動脈缺血再灌注模型，缺血1h，再灌注24h。術(shù)后24小時對大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺陷評分并斷頭處死，取腦組織，生化測定缺血腦組織線粒體Na+-K+-ATP 酶、Ca2+-Mg2+-ATP 酶活性，腦組織超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛（MDA）含量，HE 染色測定大鼠腦缺血梗死灶周圍形態(tài)學(xué)的改變，免疫組化測定腦缺血再灌注

3、腦組織Caspase-3的表達(dá)。數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：1、與缺血再灌注組（I/R組）相比二氮嗪干預(yù)組（DZ組）能明顯增加大鼠缺血再灌注腦組織線粒體Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，提高腦組織超氧化物歧化酶(SOD)活性，顯著降低丙二醛（MDA）含量，(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 2、二氮嗪干預(yù)組（DZ組）腦組織缺血再灌注損傷

4、的病理學(xué)改變明顯輕于缺血再灌注組（IR組）,但DZ組與假手術(shù)組（N組）比較腦組織缺血再灌注損傷仍有不同程度的病理學(xué)改變。
　　 3、與假手術(shù)組（N組）比較，缺血再灌注組（I/R組）caspase-3表達(dá)增加（P<0.05）；
　　 二氮嗪干預(yù)組（DZ組）與I/R組比較，能顯著減少缺血再灌注腦組織Caspase-3表達(dá)，差異具有顯著性意義(P<0.05)。
　　 結(jié)論：線粒體ATP 敏感性鉀通道開放劑二氮嗪對大鼠局

5、灶性腦缺血再灌注損傷有腦保護(hù)作用，具體機制可能與以下幾方面有關(guān):
　　 1、提高腦組織線粒體Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase的活性，維持納泵、鈣泵的穩(wěn)定和腦組織線粒體內(nèi)離子的平衡分布，穩(wěn)定線粒體膜的膜電位，減輕線粒體水腫。
　　 2、提高腦組織SOD活性清除氧自由基,減少MDA的產(chǎn)生，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少自由基對神經(jīng)元細(xì)胞的損害。
　　 3、減少缺血再灌注腦組織中Caspase-3