PDTC對(duì)全腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)元損傷保護(hù)作用及機(jī)制.pdf

1、目的:初步觀察核轉(zhuǎn)錄因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）抑制劑吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(pyrrolidine dithiocarbamic，PDTC)對(duì)全腦缺血再灌注(global cerebral ischemia reperfusion，GCIR)大鼠神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。
　　方法:采用夾閉兩側(cè)頸總動(dòng)脈20 min合并全身低血壓的方法建立GCIR模型。通過(guò)Morris水迷宮進(jìn)行空間學(xué)習(xí)記憶能力的

2、檢測(cè)，HE常規(guī)染色觀察大鼠海馬神經(jīng)元數(shù)目及形態(tài)的變化，RT-PCR檢測(cè)大鼠海馬環(huán)氧酶2(cyclooxygenase2，COX2)的mRNA表達(dá)，免疫組化檢測(cè)海馬NF-κB、COX2蛋白表達(dá)，ELISA測(cè)定大鼠海馬中前列環(huán)素(prostacyclin，PGI2)和血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）含量。
　　結(jié)果:與假手術(shù)組(sham)比較，GCIR大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力顯著下降;海馬神經(jīng)元凋亡30 min開始出

3、現(xiàn)(P＜0.05)，7d達(dá)到高峰(P＜0.05);NF-κB蛋白表達(dá)30 min時(shí)開始升高，24 h達(dá)到高峰，15d仍明顯高于假手術(shù)組(P＜0.01);COX2 mRNA表達(dá)2h時(shí)開始升高，48h達(dá)到高峰，15d仍高于假手術(shù)組(P＜0.05); COX2蛋白表達(dá)2h開始升高，7d達(dá)到高峰，15 d仍高于假手術(shù)組(P＜0.01); PGI2/TXA2的比值再灌注30 min時(shí)開始升高，再灌注48 h達(dá)到高峰后逐漸下降，15d時(shí)仍顯著高于假

4、手術(shù)組(P＜0.05)。與GCIR組比較，PDTC預(yù)處理組（在缺血前1小時(shí)分別給予100 mg·kg-1和200 mg·kg-1PDTC腹腔注射）第7至12天大鼠尋臺(tái)潛伏期明顯縮短;再灌注第12天神經(jīng)元核固縮減少，NF-κB蛋白、COX2 mRNA及蛋白表達(dá)減少，PGI2/TXA2比值降低。
　　結(jié)論:NF-κB活化可能上調(diào)GCIR大鼠海馬神經(jīng)元中COX2表達(dá)水平，使PGI2/TXA2比值升高，進(jìn)而參與腦損傷病理生理過(guò)程的調(diào)節(jié)。P