非諾貝特對全腦缺血再灌注大鼠海馬神經(jīng)元損傷的作用及機(jī)制.pdf

1、目的：探討PPARα激動(dòng)劑非諾貝特對全腦缺血再灌注大鼠海馬神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用及其作用機(jī)制。
　　 方法：采用缺血合并低血壓方法建立全腦缺血再灌注損傷的大鼠模型，PPARα受體激動(dòng)劑非諾貝特（Fenofibrate，F(xiàn)F）（33 mg·kg-1、100mg·kg-1和300 mg·kg-1）在缺血前30 min灌胃給予，PPARα受體拮抗劑MK886（6 mg·kg-1）在給予非諾貝特300 mg·kg-1前腹腔注射。Morri

2、s水迷宮測定大鼠空間學(xué)習(xí)能力變化，病理切片HE染色觀察海馬神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)變化，免疫組化染色檢測海馬組織核轉(zhuǎn)錄因子NF-κBp65蛋白的表達(dá)，生化酶學(xué)方法觀察超氧歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量變化，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α含量變化，逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）和蛋白免疫印跡法（Western-Blot）分別檢測大腦海馬組織中PPARα、PPARβ、PPARγm

3、RNA及其相應(yīng)蛋白的表達(dá)變化情況。
　　 結(jié)果：非諾貝特能明顯縮短全腦缺血再灌注大鼠的尋臺(tái)潛伏期，減輕全腦缺血再灌注大鼠海馬神經(jīng)元損傷，降低海馬神經(jīng)元NF-κBp65蛋白表達(dá)，明顯阻遏缺血再灌注大鼠海馬IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量的升高和IL-10含量及SOD活性的降低；同時(shí)非諾貝特能明顯下調(diào)全腦缺血再灌注海馬組織中PPARαmRNA及蛋白表達(dá)水平，但PPARβ、PPARγmRNA及其相應(yīng)蛋白表達(dá)水平無顯著差異，