PPARγ表達-激活在全腦缺血再灌注大鼠腦損傷中的作用及機制.pdf

1、目的：觀察PPARγ的表達激活對全腦缺血/再灌注大鼠腦損傷的保護作用及其機制。 方法：采用雙側頸總動脈夾閉，頸總靜脈抽血，缺血20分鐘后回輸建立大鼠全腦缺血/再灌注腦損傷模型。Morris水迷宮檢測大鼠空間學習記憶能力變化，HE染色觀察海馬組織病理學改變，RT-PCR及Western-blot法檢測全腦缺血/再灌注后PPARγmRNA及蛋白的表達變化，生化酶學、ELISA及免疫組化的方法檢測SOD活性，MDA、IL-1、IL-6

2、、IL-10、TNF-α含量和NF-κB表達的改變。PPARγ激動劑羅格列酮(0.8 mg/kg、2.4 mg/kg、7.2 mg/kg)于造模前1 h腹腔注射給予，PPARγ拮抗劑GW9662(5 ug)于給予羅格列酮(7.2 mg/kg)前0.5 h腦室內注射給予。 結果：與對照組相比，全腦缺血/再灌注大鼠空間學習及記憶能力明顯下降，海馬神經元出現(xiàn)明顯的核固縮和細胞丟失。PPARγmRNA及蛋白的表達先升高后降低，以缺血/再

3、灌注后48 h表達水平最高，再灌注后30 d內仍高于正常水平。PPARγ的激動劑羅格列酮能劑量依賴性地顯著改善全腦缺血/再灌注(I/R)大鼠的空間學習記憶能力障礙、減輕：I/R大鼠海馬神經元的損傷，明顯下調I/R大鼠海馬組織中PPARγmRNA及蛋白的表達，阻遏I/R大鼠海馬組織中SOD活性的降低和MDA含量的增加，明顯增加I/R大鼠海馬保護性細胞因子IL-10含量、降低炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α含量，明顯抑制I/R大鼠海馬