丙泊酚衍生物對(duì)全腦缺血再灌注模型大鼠腦損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、第一部分丙泊酚系列衍生物對(duì)全腦缺血再灌注模型大鼠腦損傷的保護(hù)作用
　　 目的:采用大鼠全腦缺血再灌注模型,觀察丙泊酚系列衍生物對(duì)大鼠全腦缺血再灌注模型腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用。
　　 方法:取78只大鼠,隨機(jī)分為13組,每組6只,分別為丙泊酚衍生物CQMU-031低、中、高劑量組,CQMU-032低、中、高劑量組,CQMU-039低、中、高劑量組,丙泊酚組,生理鹽水組,假手術(shù)組,正常組;采用夾閉大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈合并低血壓20

2、分鐘后,恢復(fù)大鼠腦供血導(dǎo)致大鼠全腦缺血再灌注損傷模型,并于術(shù)后30分鐘腹腔注射丙泊酚系列衍生物(相當(dāng)于丙泊酚15,30,100 mg·kg-1)和丙泊酚(100mg·kg-1)及生理鹽水,于術(shù)后七天后通過Morris水迷宮進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分,通過HE染色觀察腦組織形態(tài)學(xué)變化。
　　 結(jié)果:神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分發(fā)現(xiàn)相比于正常組的尋臺(tái)潛伏期,假手術(shù)組沒有顯著性差異,而CQMU-031,CQMU-032的低、中、高劑量組,CQMU-039低

3、劑量組,以及生理鹽水組尋臺(tái)潛伏期明顯延長,有顯著性差異,CQMU-039的中劑量組稍微縮短,CQMU-039高劑量組和丙泊酚組明顯縮短,與正常組相比沒有顯著性差異。而腦組織的形態(tài)學(xué)變化上與正常組大鼠相比較,假手術(shù)組沒有顯著性差異,而CQMU-031,CQMU-032的低、中、高劑量組,CQMU-039低劑量組,以及生理鹽水組腦組織形態(tài)變化較大,有顯著性差異,CQMU-039的中劑量組稍微正常,CQMU-039高劑量組和丙泊酚組與正常組相

4、比沒有顯著性差異。
　　 結(jié)論:大鼠腦缺血再灌注模型對(duì)大大鼠的腦神經(jīng)元損傷較為明顯,能明顯延長大鼠的尋臺(tái)潛伏期,丙泊酚衍生物CQMU-031,CQMU-032對(duì)大鼠全腦缺血再灌注模型大鼠的腦損傷保護(hù)作用不明顯,CQMU-039對(duì)此種模型的大鼠具有一定的腦保護(hù)作用。
　　 第二部分 CQMU-039對(duì)全腦缺血再灌注模型大鼠腦保護(hù)作用的機(jī)制研究
　　 目的:初步探討CQMU-039對(duì)全腦缺血再灌注損傷模型的腦保護(hù)作用

5、機(jī)制
　　 方法:通過測(cè)量CQMU-039低、中、高劑量組,以及生理鹽水組,丙泊酚組,假手術(shù)組大鼠腦組織中的SOD和MDA的含量,以及采用免疫組化法測(cè)量腦組織中NGF-β以及Caspase-3的含量。
　　 結(jié)果:與生理鹽水組比較,發(fā)現(xiàn)CQMU-039中、高劑量組和丙泊酚組大鼠腦組織中的SOD和NGF-β的活性明顯升高,而MDA和Caspase-3的活性明顯降低。
　　 結(jié)論:CQMU-039可能是通過提高機(jī)體清