異丙酚對大鼠腎缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究.pdf

1、急性腎缺血再灌注(renal ischemia-reperfusion)是一種較常見的缺血性損傷，可導致腎血流降低，造成腎小球堵塞，腎小管壞死，降低血管的完整性，從而增加腎毒性及組織器官的損傷，造成機體代謝紊亂。而缺血后隨之而來的再灌注可因缺血的性質和嚴重程度造成各種各樣的形態(tài)學改變，如腎小管上皮細胞刷狀緣的減少，極性的缺失，細胞間及細胞與細胞間質作用的破壞以及腎細胞的破壞及凋亡。同時，缺血再灌注后也可引起感染和細胞毒性的損傷，從而引起

2、小管的填塞和充血及壞死。急性腎缺血再灌注損傷的發(fā)病機制至今尚未完全闡明，現(xiàn)有的研究資料表明它與ATP的減少、大量氧自由基的生產(chǎn)、細胞內鈣超載、脂類介質、磷脂酶A2、中性粒細胞(PMN)、白介素-8(IL-8)，凋亡基因調控、腎小管細胞脫落和粘連、一氧化氮(NO)、內皮素(ET)、血管緊張素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)等介導腎小管、腎小球細胞損傷有關。 急性腎缺血使腎血流量明顯減少，尤其是在腎皮質中減少更顯著，而80％的功能性腎小球

3、位于皮質中，這樣就造成了明顯的腎小球濾過率下降及腎功能損傷。而且，由于缺血而腫脹的腎小管上皮細胞阻塞腎小管，從而阻礙了血流的濾過。腎缺血后，在磷脂酶的作用下，細胞膜的雙層脂質遭到降解，引起腎小管通透性的增加，從而導致腎濾過作用的下降，隨著缺血被糾正，即再灌注后大量的酸性物質進入循環(huán)，同時細胞被重新供氧，黃嘌呤氧化酶將黃嘌呤轉化成次黃嘌呤，這樣便產(chǎn)生了一個氧自由基，使細胞膜及其結構遭到又一次的損傷，進而導致腎功能障礙。并且由于鈣超載以及其

4、他炎性介質釋放如IL-1β，IL-6，ICAM-1，VCAM-1and TNF-a，誘導炎性瀑布，放大炎性反應，進一步產(chǎn)生各種損傷。異丙酚是一種臨床常用靜脈麻醉藥，其與內源性抗氧化劑α-生育酚和已知的抗氧化劑丁羥基甲苯(BHT)在結構上十分相似，因而也具備抗氧化作用，其作用主要包括降低氧消耗，直接清除氧自由基、抑制脂質過氧化反應和調節(jié)細胞內鈣離子平衡。目前，異丙酚抗氧化作用的研究主要集中于神經(jīng)元和心肌的保護，其對腎缺血再灌注的保護作用研

5、究甚少，為此我們從細胞學、形態(tài)學及分子生物學等方面探討異丙酚不同給藥時機對腎缺血再灌注損傷的保護作用及機制，為圍術期合理用藥減少腎損傷提供理論依據(jù)。 結論： 1．異丙酚預先和即時給藥明顯降低細胞死亡率和凋亡率，而異丙酚延遲給藥此作用不明顯。 2．異丙酚預先和即時給藥能明顯降低細胞內MDA、鈣離子、血肌酐、尿素氮及ET水平，增強SOD活性，而異丙酚延遲給藥的作用較弱。 3．異丙酚預先和即時給藥能上調bcl