PPARβ在全腦缺血再灌注大鼠腦損傷中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：采用全腦缺血再灌注腦損傷大鼠模型，觀察PPAR β在缺血再灌注致腦損傷中的表達(dá)變化，以及PPAR β的激活對(duì)缺血再灌注致腦損傷的保護(hù)作用，并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法：采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈夾閉合并低血壓的方法建立全腦缺血再灌注大鼠模型，PPAR β選擇性激動(dòng)劑GW0742(22 μg、67 μg、200 μg)于建模前30 min腦室注射給予。Morris水迷宮檢測(cè)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力，HE染色觀察海馬神經(jīng)元形態(tài)及數(shù)目變化，

2、RT-PCR和Western-blotting檢測(cè)大鼠海馬PPARs mRNA和蛋白表達(dá)，黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)大鼠海馬SOD活性改變，TBA法檢測(cè)大鼠海馬MDA含量變化，ELISA法檢測(cè)大鼠海馬TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10的變化，免疫組織化學(xué)檢測(cè)大鼠海馬NF-κB p65表達(dá)。 結(jié)果：與假手術(shù)組相比，全腦缺血再灌注大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降，海馬神經(jīng)元核固縮；全腦缺血再灌注后2 h時(shí)PPARβ mRNA和蛋白表達(dá)

3、明顯增加，48 h時(shí)表達(dá)達(dá)高峰，15 d時(shí)表達(dá)下降但仍明顯高于假手術(shù)組，在30 d時(shí)其表達(dá)雖略高于假手術(shù)組，但差異己無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 腦室給予PPAR β選擇性激動(dòng)劑GW0742明顯改善全腦缺血再灌注大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力障礙，減輕大鼠海馬神經(jīng)元核固縮和神經(jīng)細(xì)胞丟失，明顯下調(diào)全腦缺血再灌注大鼠海馬PPAR β mRNA和蛋白表達(dá)，而PPAR α、PPAR γ mRNA和蛋白的表達(dá)雖有下降的趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；明顯增加全腦缺血再