食管上皮癌變過程中NF-κB、survivin、c-myc與hTERT的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：食管癌是我國(guó)常見的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多基因、多步驟的復(fù)雜過程。在食管上皮的癌變過程中，端粒酶及其相關(guān)成分基因和蛋白的表達(dá)發(fā)揮著重要作用。人類端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)是端粒酶成分中的限速亞單位，而hTERT的表達(dá)是受多方面因素的共同調(diào)控的。本研究通過對(duì)食管癌變過程中核因子-кB(NF-кB)、存活素(survivin)、c-myc和人類端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)在組織中的表達(dá)及相關(guān)性的研究，闡述癌變的可能機(jī)

2、制，從而為食管癌的早期診斷、預(yù)后判斷以及針對(duì)hTERT為靶點(diǎn)的基因治療提供理論依據(jù)。 方法： 1 應(yīng)用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry，IHC)方法檢測(cè)了45例食管鱗狀細(xì)胞癌組織，21例不典型增生組織和24例切緣正常組織中NF-кB、survivin、c-myc和hTERT蛋白的表達(dá)。 2 應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)(Flow Cytometry，F(xiàn)CM)對(duì)27例食管鱗狀細(xì)胞癌組織、10例不典型增生組

3、織和8例切緣正常組織中hTERT蛋白表達(dá)進(jìn)行定量檢測(cè)。 3 應(yīng)用原位雜交技術(shù)(In Situ Hybridization，ISH)檢測(cè)了45例食管鱗狀細(xì)胞癌組織、21例不典型增生組織和24例切緣正常組織中hTERT mRNA的表達(dá)。 結(jié)論： 1 hTERT mRNA和蛋白在食管癌組織中的表達(dá)明顯高于不典型增生組織和正常食管粘膜組織，因而提示hTERT可能與食管癌的發(fā)生有關(guān)；hTERT與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分化程度無明

4、顯相關(guān)性；hTERT在有纖維膜浸潤(rùn)的原發(fā)性食管鱗癌中的表達(dá)明顯高于無纖維膜浸潤(rùn)病例組，說明hTERT可能與食管癌的浸潤(rùn)有關(guān)；食管癌組織中hTERT蛋白的表達(dá)與hTERT mRNA的表達(dá)關(guān)系密切，提示hTERT蛋白的表達(dá)情況可以間接反映其mRNA表達(dá)水平，而且hTERT蛋白的高表達(dá)可能與hTERT基因轉(zhuǎn)錄水平的上調(diào)有關(guān)。 2 c-mvc蛋白在食管癌組織中的表達(dá)明顯高于不典型增生組織和正常食管粘膜組織，因而提示c-myc可能與食管癌

5、的發(fā)生有關(guān)；c-myc在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的原發(fā)性食管鱗癌中的表達(dá)明顯高于無轉(zhuǎn)移病例組，提示c-myc可能與食管癌的轉(zhuǎn)移有關(guān)；c-myc與腫瘤分化程度無明顯相關(guān)性；c-myc在有纖維膜浸潤(rùn)的原發(fā)性食管鱗癌中的表達(dá)明顯高于無纖維膜浸潤(rùn)病例組，說明c-myc可能與食管癌的浸潤(rùn)有關(guān)。 3 survivin蛋白在食管癌組織中的表達(dá)明顯高于不典型增生組織和正常食管粘膜組織，因而提示survivin可能與食管癌的發(fā)生有關(guān)；survivin在有淋巴

6、結(jié)轉(zhuǎn)移的原發(fā)性食管鱗癌中的表達(dá)明顯高于無轉(zhuǎn)移病例組，提示survivin可能與食管癌的轉(zhuǎn)移有關(guān)；survivin與腫瘤分化程度無明顯相關(guān)性； survivin在有纖維膜浸潤(rùn)的原發(fā)性食管鱗癌中的表達(dá)明顯高于無纖維膜浸潤(rùn)病例組，說明survivin可能與食管癌的浸潤(rùn)有關(guān)。 4 NF-кB蛋白在食管癌組織中的表達(dá)明顯高于不典型增生組織和正常食管粘膜組織，因而提示NF-кB可能與食管癌的發(fā)生有關(guān)：NF-кB與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分化程度無明

7、顯相關(guān)性；NF-кB在有纖維膜浸潤(rùn)的原發(fā)性食管鱗癌中的表達(dá)明顯高于無纖維膜浸潤(rùn)病例組，說明NF-кB可能與食管癌的浸潤(rùn)有關(guān)。 5 食管癌組織中hTERT蛋白的表達(dá)與NF-кB、survivin、c-myc蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)，提示在食管癌的發(fā)生、發(fā)展過程中，NF-кB、survivin、c-myc可能上調(diào)hTERT的表達(dá)。 6 食管癌組織中NF-кB蛋白的表達(dá)與survivin、c-myc蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)，提示在食管癌的