醋制南五味子降酶保肝作用機(jī)理研究.pdf

1、目的：從醋制入肝的角度，結(jié)合現(xiàn)代科研技術(shù)探討醋制南五味子降酶保肝作用機(jī)理的研究。
　　方法：1.利用高效液相色譜法（色譜條件——流動(dòng)相是甲醇(A)-水(B)；梯度洗脫；流速為0.8mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm），通過(guò)對(duì)醋制前后南五味子組分研究，探討醋制前后木脂素類化合物含量變化及“醋制入肝”的炮制原理。2.利用CCl4致大鼠急性肝損傷實(shí)驗(yàn)，通過(guò)醋制前后南五味子對(duì)大鼠體內(nèi)生化指標(biāo)（AST、ALT、GSH-Px、MDA及SO

2、D）的影響，探討醋制南五味子降酶保肝的藥效學(xué)評(píng)價(jià)及藥效動(dòng)力學(xué)研究。3.通過(guò)免疫組化方法，對(duì)醋制前后的南五味子進(jìn)行定位、定性及定量的研究。4.利用信號(hào)通路（Nrf2、NF-κB、HIF-1α和Cox-2）的表達(dá)及肝臟和血漿中內(nèi)源代謝物的檢測(cè)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察醋制南五味子對(duì)急性肝損傷氧化應(yīng)激及炎癥狀態(tài)的調(diào)節(jié)能力。
　　結(jié)果：1.高效液相色譜法測(cè)得的數(shù)據(jù)及圖譜顯示醋制后南五味子木脂素類化學(xué)成分高于醋制前。2.醋制前后南五味子對(duì)大鼠體內(nèi)生

3、化指標(biāo)的數(shù)據(jù)表明醋制南五味子能夠降低血清中ALT和AST的含量，提高肝組織中SOD活性和GSH含量，降低MDA含量，明顯改善肝組織損傷程度。3.免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，醋制五味子預(yù)處理對(duì)大鼠肝組織HIF-1α蛋白表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用，并且其調(diào)節(jié)能力優(yōu)于南五味子生品。4.醋制五味子對(duì)CCl4致急性肝損傷大鼠肝組織NF-κB免疫組化結(jié)果表明醋制南五味子對(duì)大鼠損傷肝組織的NF-κB的蛋白表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用，并且其調(diào)節(jié)能力強(qiáng)于南五味子生品。5.醋制

4、前后給藥組Cox-2mRNA表達(dá)與模型組進(jìn)行比較，其表達(dá)值均減小。醋制前后給藥組Nrf2mRNA表達(dá)與模型組進(jìn)行比較，其表達(dá)值均減小。6.9種靶標(biāo)內(nèi)源代謝成分在CCl4誘導(dǎo)的急性肝損傷大鼠模型中相對(duì)于空白對(duì)照組而言，在血漿和肝臟中濃度都具有顯著性波動(dòng)。
　　結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)從醋制前后南五味子的化學(xué)組分、動(dòng)物組織的生化指標(biāo)、免疫組化、信號(hào)通路及內(nèi)源代謝物五個(gè)方面解釋了醋制南五味子增強(qiáng)了降酶保肝的能力，其作用機(jī)理主要是醋制南五味子相對(duì)于生