直腸癌中VEGF-D、MLD及MVD表達(dá)的意義及臨床應(yīng)用.pdf

1、目的:研究血管內(nèi)皮生長因子．D(VEGF-D)、微淋巴管密度(MLD)、微血管密度(MVD)在直腸癌中的表達(dá)情況，探討淋巴管生成在直腸癌發(fā)展、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用以及與中低位直腸癌保肛術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系，期待從分子水平探索保肛手術(shù)的適應(yīng)指征。 方法:選取安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院1998-2000年間經(jīng)手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的中低位直腸癌標(biāo)本80例，所有病例均具有完整的隨訪資料。同時選取直腸息肉標(biāo)本40例和80例正常直腸組織作為對照。應(yīng)

2、用免疫組化方法測定直腸癌組織及直腸息肉、正常直腸組織的VEGF-D、MLD、MVD水平，并分析上述指標(biāo)與直腸癌大小、大體類型、組織學(xué)類型、術(shù)前遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、組織分化程度、浸潤深度、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、預(yù)后、保肛術(shù)及保肛術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系。 結(jié)果:1．直腸癌組織中VEGF-D陽性率為55％(44／80)，直腸息肉VEGF-D陽性率為O，正常直腸組織VEGF-D陽性率為0，直腸癌組織中VEGF-D表達(dá)水平均顯著高于直腸息肉、正常直腸組織(P

3、<0．05)；直腸癌組織中MLD為2．80±1．306(中位數(shù)3．3，最大值7．3，最小值1．0)，直腸息肉MLD為0．50±0．716(中位數(shù)0．00，最大值2．7，最小值O)，正常直腸組織中MLD為0．25±0．436(中位數(shù)0．00，最大值1．0，最小值0)，直腸癌組織中MLD明顯高于直腸息肉、正常直腸組織(P<0．05)；直腸癌組織中MVD為80．10±23．178，直腸息肉MVD為27．00±¨．010，正常直腸組織中MVD為

4、10．45±5．337，直腸癌組織中MVD明顯高于直腸息肉、正常直腸組織(P<0．05)。 2．采用秩和檢驗(yàn)、x2檢驗(yàn)及方差分析檢驗(yàn)直腸癌組織中VEGF-D、MLD、MVD水平與腫瘤大小、浸潤深度、大體類型、組織學(xué)類型、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)前遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、分化程度等臨床病理特征的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)VEGF-D、MLD表達(dá)水平與腫瘤大小、大體類型、浸潤深度無明顯相關(guān)性(P>0．05)，而與組織學(xué)類型、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)前遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、分化程度有

5、明顯相關(guān)性(P<0．05)；MVD水平與腫瘤大小、大體類型無明顯相關(guān)性(P>0．05)，而與浸潤深度、組織學(xué)類型、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)前遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、分化程度有明顯相關(guān)性(P<0．05)。 3．直腸癌組織中MLD與VEGF-D呈正相關(guān)，隨著VEGF-D表達(dá)的增高M(jìn)LD明顯增高(P<0．05)；Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)顯示MVD與MLD呈正相關(guān)(r=0．773，P=0．000<0．01)。 4．采用Cox回歸單因素分析直腸癌

6、各臨床病理因素及VEGF-D、MLD、MVD水平與預(yù)后的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)VEGF-D、MLD、MVD、分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類型、年齡與預(yù)后相關(guān)(P<0．05)，將上述指標(biāo)納入Cox回歸風(fēng)險比例模型分析，發(fā)現(xiàn)只有VEGF-D、MVD、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、年齡是影響直腸癌預(yù)后的獨(dú)立因素(P<0．05)。 5．Dixon手術(shù)組中復(fù)發(fā)與VEGF-D陽性率、MLD、MVD水平明顯相關(guān)(P<0．05)。 結(jié)論:1．淋巴管生

7、成客觀存在于直腸癌組織中，VEGF-D的高表達(dá)、微淋巴管生成是直腸癌組織中的重要事件，VEGF-D、MLD是反映直腸癌淋巴管生成的理想指標(biāo)。 2．VEGF-D、MLD也是反映直腸癌進(jìn)展程度的重要指標(biāo)，直腸癌淋巴管生成是影響腫瘤生物學(xué)行為的重要因素。 3．VEGF-D在淋巴管生成中起著重要作用，直腸癌淋巴管生成及血管生成可能具有協(xié)同作用。 4．VEGF-D、MLD、MVD可以反映直腸癌預(yù)后，其中VEGF-D、MVD