基于Markov模型建立適合中國的胃癌治療藥物經濟學評價模型.pdf

1、一、目的:
　　1.從中國醫(yī)療保障角度出發(fā)，基于CLASSIC臨床試驗，對被實施D2胃切除術Ⅱ-ⅢB期胃癌患者，比較術后使用卡培他濱+奧沙利鉑(XELOX)輔助化療與單獨D2胃切除術(SO)兩種治療方案的成本效果性，為可手術的中國胃癌患者是否值得選擇XELOX輔助化療方案提供客觀依據，為中國衛(wèi)生決策機構提供相關數據分析，為中國胃癌類疾病兩種治療方案之間的藥物經濟學評價建模提供方法學參考。
　　2.從中國醫(yī)療保障角度出發(fā)，在沒

2、有直接比較兩種以上治療方案的Ⅲ期臨床試驗情況下，比較中國Ⅱ-ⅢB期胃癌患者被實施D2胃切除術后，使用XELOX輔助化療方案、S-1輔助化療方案和SO組三種治療方案的成本效果性，為可手術的中國胃癌患者選擇術后輔助化療方案提供客觀依據，為中國胃癌類兩種以上治療方案的藥物經濟學評價建模提供方法學參考。
　　3.《NCCN胃癌臨床實踐指南(中國版)》（以下簡稱《胃癌指南》中包括手術前、手術后、晚期胃癌等多種治療方案，分析其參考XELOX組

3、VS SO組、XELOX組VS S-1組VS SO組的藥物經濟學評價方法的可行性。
　　二、方法:
　　1.采用TreeAge軟件建立Markov模型，3年內各周期各狀態(tài)轉移概率基于CLASSIC試驗，3年后轉移概率基于WHO生命表，分為化療加手術組(CSG)和僅手術組(SOG)，成本均從中國醫(yī)療保障角度出發(fā)，從公開發(fā)表的文獻和當地衛(wèi)生系統(tǒng)獲得，所有成本轉化為2010年美元，效用值均來自于公開發(fā)表的文獻，生命年(LYs)、生

4、命質量調整年(QALYs)和增量成本效果(ICER)作為效果指標。研究時限為整個生命周期，年貼現(xiàn)率設為3％，對結果進行一元和概率敏感度分析。
　　2.采用TreeAge軟件建立Markov模型，基于CLASSIC與ACTS-GC兩個Ⅲ期臨床試驗，使用調整系數和風險值計算各周期各狀態(tài)之間的轉移概率，估算Weibull生存曲線，分析XELOX、S-1和SO三組治療方案的成本效果性，從中國醫(yī)療保障角度出發(fā)估算成本，基于以前公開發(fā)表的文獻

5、假設效用值，從時間基線估算成本、QALYs和ICER，進行一元和概率敏感度分析。
　　3.根據以上研究結果，對《胃癌指南》中治療方案的推薦依據進行分析，以“是否有大型Ⅲ期臨床試驗、是否報道了K-M生存曲線”為標準，判斷是否可以參照已研究的Markov建模法對中國胃癌類治療方案進行藥物經濟學評價。
　　三、結果:
　　1.CSG對比SOG而言，LYs和QALYs在3年、5年、10年和30年均大于SOG組（但5年和10年的

6、QALYs值比SOG組?。?在短期內（如3年或5年），CSG組由于使用XELOX作為輔助化療，平均成本有所增加，但在長期結果中，總成本降低。ICER結果提示在3年或5年內，SOG組有絕對優(yōu)勢，但10年和30年內CSG組更具優(yōu)勢。一元敏感度分析結果表明1-10年SOG組腫瘤無復發(fā)生存的效用值和奧沙利鉑的成本值是最具影響的參數，概率敏感度分析結果顯示CSG組的ICER值低于13，527美元（3倍中國年人均GDP，2010年）的概率是98.6

7、％。
　　2.XELOX具有最低成本（44568美元）和成本效果比（7360美元/QALY）。相對場景分析顯示SO相比XELOX沒有優(yōu)勢，S-1相對XELOX的ICER為58843美元/QALY，一維敏感度分析顯示最具影響的參數是腫瘤無復發(fā)生存的效用值。概率敏感度分析預測XELOX相對S-1而言，ICER有75.8％可能性低于13527美元。當ICER超過38000美元時，由S-1組獲得的成本效果概率高于50％。
　　3.《

8、胃癌指南》中術前治療的“順鉑+氟尿嘧啶類、奧沙利鉑+氟尿嘧啶類”，術后治療的三種治療方案，轉移性或局部晚期腫瘤的根治性化療的“曲妥珠單抗+化療、DCF、ECF、氟尿嘧啶類+順鉑、5-FU+伊立替康、卡培他濱或替吉奧膠囊”，共11種治療方案可參考本研究采用的Markov模型進行藥物經濟學評價。
　　四、結論:
　　1.從中國醫(yī)療保障角度出發(fā)，可手術的胃癌患者術后使用XELOX輔助化療方案，與SO方案相比，前者將可被推薦，特別是

9、從長遠時間來看;提高術后化療患者的生命質量與降低奧沙利鉑價格是符合中國患者治療要求的潛在選擇;利用公開發(fā)表的大型Ⅲ期臨床試驗結果，結合本國衛(wèi)生保健系統(tǒng)，從公開文獻中獲得成本與效用數據，可使用Markov模型對中國胃癌患者兩種治療方案進行藥物經濟學評價。
　　2.在中國可手術的胃癌患者中，D2胃切除術后使用XELOX輔助化療方案是最佳選擇，S-1方案也是一種好的選擇，尤其在較高的WTP值情況下;利用相關大型Ⅲ期臨床試驗結果，合理計算