應(yīng)用Markov模型對高血壓病兩種初始聯(lián)合方案治療效果的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價.pdf

1、第一章初始低劑量氨氯地平聯(lián)合替米沙坦或復(fù)方阿米洛利治療原發(fā)性高血壓的療效觀察
　　 目的：探討初始低劑量氨氯地平聯(lián)合替米沙坦或復(fù)方阿米洛利治療原發(fā)性高血壓患者的療效和不良反應(yīng)。
　　 方法：302例50.79歲伴心血管病危險因素的原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)分為兩組，起始治療分別給予低劑量氨氯地平2.5md/d+復(fù)方阿米洛利半片/d(A組)和氨氯地平2.5md/d+替米沙坦40mg/d(B組)，二周后根據(jù)血壓調(diào)整劑量，隨訪治療一

2、年，觀察兩種聯(lián)合治療方案對高血壓患者的降壓幅度、血壓控制率、不良反應(yīng)、生命質(zhì)量以及對代謝和腎功能的影響。
　　 結(jié)果：治療前后A組與B組血壓均顯著降低，分別從(157.1±12.0)/(91.1±9.4)mmHg降至(128.1±10.3)/(76.6±8.0)mmHg和(156.4±13.6)/(91.2±9.5)mmHg降至(131.5±12.3)/(77.3±9.2)mmHg，P<0.05；兩組血壓控制率分別為87.1％和

3、76.5％，P=0.024；A組血尿酸較治療前升高，從(310.59±76.32)μ mol/1升至(353.71±76.77)μmmol/l，P=0.000；B組血肌酐較治療前降低((85.15±21.25)μ Inmol/l vs.(82.70±20.21)μ mmol/l，P=0.001)。
　　 結(jié)論：兩種初始聯(lián)合治療方案均可以顯著降低血壓、無顯著不良反應(yīng)、改善高血壓患者的生命質(zhì)量；初始聯(lián)合治療可以顯著提高血壓控制率。聯(lián)

4、合方案中配伍替米沙坦可能提供降壓外的腎臟保護(hù)作用，氨氯地平+替米沙坦可更好的改善高血壓患者的生命質(zhì)量。
　　 第二章應(yīng)用決策樹模型對兩種初始聯(lián)合方案降壓治療一年的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價
　　 目的：應(yīng)用決策樹模型對低劑量氨氯地平+復(fù)方阿米洛利和氨氯地平+替米沙坦為期1年的降壓治療進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價，為選擇優(yōu)化的聯(lián)合治療方案提供依據(jù)，為高血壓患者的治療選擇提供科學(xué)參考。
　　 方法：構(gòu)建兩種初始聯(lián)合方案降壓治療1年的成本-

5、效果(效用)決策樹模型，分別以降壓總有效率、血壓達(dá)標(biāo)率和降壓治療1年獲得的質(zhì)量調(diào)整生命年(Quality-adjusted lifeyears，QALYs)作為健康效果測量指標(biāo)，采用回乘分析計算兩種方案的期望值，采用成本-效果分析、成本-效用分析以及增量分析方法對兩種聯(lián)合方案降壓治療1年的決策樹模型進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價，并對模型變量進(jìn)行一維和二維敏感度分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.期望值：氨氯地平+復(fù)方阿米洛利(A組)與

6、氨氯地平+替米沙坦(B組)平均每例高血壓患者治療1年的成本分別為1247元和1917元；A組的降壓總有效率和血壓達(dá)標(biāo)率分別為87.6％和80.9％，平均每例高血壓患者治療1年獲得0.046個QALYs，B組的降壓總有效率和血壓達(dá)標(biāo)率分別為84.0％和70.7％，平均每例高血壓患者治療1年獲得0.085個QALYs：
　　 2.成本-效果(效用)分析：A組平均有效治療1例高血壓患者每年所需投入的成本為1389元，治療1年平均血壓達(dá)

7、標(biāo)1例高血壓患者所需投入的成本為1540元，每獲得1個QALY所需投入的成本為26979元；B組平均有效治療1例高血壓患者每年所需投入的成本為2230元，治療1年平均血壓達(dá)標(biāo)1例高血壓患者所需投入的成本為2712元，每獲得1個質(zhì)量調(diào)整生命年所需投入的成本為22517元。增量分析表明，與花費成本較低的A組相比，選擇B組降壓治療方案每增加一個QALY所需增加的成本為17222元；
　　 3.敏感度分析與上述結(jié)果一致。
　　

8、結(jié)論：從群體降壓效果考慮，結(jié)合經(jīng)濟(jì)學(xué)效益，初始低劑量氨氯地平與復(fù)方阿米洛利聯(lián)合為優(yōu)選降壓治療方案；從改善生命質(zhì)量角度考慮，氨氯地平聯(lián)合替米沙坦為較優(yōu)的方案選擇。
　　 第三章應(yīng)用Markov模型對兩種初始聯(lián)合方案降壓治療的長期藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價
　　 目的：應(yīng)用Markov模型對低劑量氨氯地平+復(fù)方阿米洛利和氨氯地平+替米沙坦長期降壓治療進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價，為選擇優(yōu)化的聯(lián)合治療方案提供依據(jù)，為國內(nèi)高血壓病干預(yù)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

9、提供方法學(xué)參考。
　　 方法：
　　 1.根據(jù)高血壓病程自然史構(gòu)建Markov狀態(tài)轉(zhuǎn)換模型，對接受兩種聯(lián)合治療方案的高血壓患者無事件、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、自然死亡以及非自然死亡5個狀態(tài)的動態(tài)變化進(jìn)行模擬，循環(huán)周期設(shè)置為1年。
　　 2.運用Markov模型進(jìn)行回乘分析、Markov隊列模擬和MonteCarlo模擬，以模擬低劑量氨氯地平+復(fù)方阿米洛利(A組)和氨氯地平+替米沙坦(B組)長期降壓治療的期

10、望壽命(Life-Years Gained，LYGs)和期望質(zhì)量調(diào)整生命年以及隨后40年的終生醫(yī)療費用，并對運算結(jié)果的不確定性進(jìn)行一維敏感度分析和二維敏感度分析。
　　 3.在公布的以中國人群為研究對象的臨床試驗基礎(chǔ)上，通過文獻(xiàn)回顧與查閱中國統(tǒng)計數(shù)據(jù)獲得Markov模型狀態(tài)間轉(zhuǎn)移概率、各狀態(tài)健康效用值和醫(yī)療費用。
　　 結(jié)果：
　　 1.基線回乘分析結(jié)果顯示氨氯地平+復(fù)方阿米洛利降壓治療40年的平均成本-效果比分

11、別為1416元/LYG和1790元/QALY，與閾值標(biāo)準(zhǔn)比較，氨氯地平+替米沙坦方案為劣勢方案。Markov隊列模擬分析顯示Markov模型循環(huán)40個周期后，氨氯地平+復(fù)方阿米洛利降壓治療模型隊列中84.4％的患者自然死亡，14.4％的患者非自然死亡，發(fā)生非致死性心肌梗死和非致死性卒中的患者分別占0.04％和0.2011％；累積成本和效果分別為30203元、21.329個生命年和16.876個質(zhì)量調(diào)整生命年。Monte Carlo模擬法

12、模擬20000例采用氨氯地平+復(fù)方阿米洛利治療的樣本人群，結(jié)果顯示氨氯地平+復(fù)方阿米洛利治療的平均成本-效果比及95％可信區(qū)間為1173.1元/QALY(95％CI：1139.43元/QALY～1174.72元/QALY)，凈貨幣效益為364256元(95％CI：361523.0元～366988.6元)，凈健康效益為16.05個QALYs(95％CI：15.927QALYs～16.168QALYs)。
　　 2.氨氯地平+替米沙

13、坦降壓治療40年的基線回乘分析結(jié)果顯示其平均成本-效果比分別為2252元/LYG和2334元/QALY，與閾值標(biāo)準(zhǔn)比較，氨氯地平+替米沙坦方案為劣勢方案。Markov隊列模擬分析顯示Markov模型循環(huán)40個周期后，氨氯地平+復(fù)方阿米洛利降壓治療模型隊列中85.1％的患者自然死亡，13.7％的患者非自然死亡，0.09％和0.15％的患者分別發(fā)生非致死性心肌梗死和非致死性卒中。累積成本和效果分別為39680元、17.618個生命年和17.

14、001個質(zhì)量調(diào)整生命年。Monte Carlo模擬法模擬20000例采用氨氯地平+替米沙坦治療的樣本人群，結(jié)果顯示氨氯地平+替米沙坦降壓治療的平均成本-效果比及95％可信區(qū)間為1843.6元/QALY(1817.15元/QALY～1850.00元/QALY)。凈貨幣效益為354851元(95％CI：354040.2元～359382.2元)，凈健康效益為15.84個QALYs(95％CI：15.72QALYs～15.85QALYs)。

15、r>　　 3.以2008年1倍的人均GDP22698元作為閾值標(biāo)準(zhǔn)，以氨氯地平+復(fù)方阿米洛利降壓治療作為基線的增量分析顯示，氨氯地平+替米沙坦治療的增量成本.效果比為75713元/QALY，增量凈貨幣效益(INMB)和增量凈健康效益(INHB)分別為-7480.1元(95％CI：-7804.6元～-7155.6元)和-0.329QALYs(95％CI：-0.343 QALYs～-0.315 QALYs)。氨氯地平+復(fù)方阿米洛利治療凈效