兒童期肥胖及高血壓預測成年期頸動脈粥樣硬化的前瞻性研究.pdf

1、背景：
　　 經(jīng)濟的快速發(fā)展使生活水平不斷提高、生活方式有了明顯改變,由此造成的包括高血壓、冠心病、腦卒中、心力衰竭等在內的心腦血管疾病的發(fā)病率逐年上升。心腦血管疾病是當今世界上威脅人類最嚴重的疾病之一,其發(fā)病率和死亡率已超過腫瘤而躍居世界第一。動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是心腦血管病最重要的病理學基礎。頸動脈是AS最易累及的部位,而且頸動脈作為體表動脈顱外段位置表淺,較為固定,容易探查。同時,頸動脈粥樣

2、硬化(Carotid atherosderosis.CAS)也帶來了巨大的社會和經(jīng)濟負擔。
　　 相對于心血管危險因素,CAS危險因素的研究開展較遲。隨著高分辨超聲技術對頸動脈探查的應用及血管介入技術的發(fā)展,使CAS的危險因素研究得以廣泛開展。目前有關的前瞻性研究較少,大多為西方人群,并且結論不完全一致。以往文獻研究老年人CAS的較多,但尚未見研究29歲～41歲成年期中青年人群,即非臨床人群的cIMT流行病學特點的報道。在隨訪研

3、究的基礎上探討CAS的影響因素,對了解北京地區(qū)甚至是中國中青年成人群CAS的流行病學特征以及開展對CAS的預防和控制有重要意義。
　　 目的：
　　 了解北京地區(qū)中青年成人(29歲～41歲)人群的CAS臨床表現(xiàn)、流行病學特征以及相關影響因素；并探討兒童期肥胖和高血壓與成年期CAS的關聯(lián)性及預測意義。
　　 方法：
　　 1987年基線資料對“七五”科技攻關項目一“北京地區(qū)兒童青少年血壓研究(Beijing

4、 children and adolesconts blood pressure study,BBS)”隊列6歲～18歲基線人群3198人進行了身高、體重、血壓以及其他心血管危險因素的調查?？v向隊列數(shù)據(jù)庫按照兒童青少年時期被隨訪到當年的不同年齡分配到各個年齡組。最終形成C6、C9、C12、C15、C18五個隊列數(shù)據(jù)。2010年起,對BBS總隊列人群進行臨床隨訪研究。目前為止,成功隨訪到1126人,隨訪率35.2％,年齡分布在29歲～41

5、歲之間。對其進行身高、體重、血壓、血生化、頸動脈的二維超聲檢測,以及其他心血管危險因素的調查。應用臨床二維超聲檢查定量檢測cIMT、定性監(jiān)測有無AS斑塊以及判定斑塊的性質。
　　 兒童期高血壓采用2010年制定的“中國6～17歲兒童血壓參照標準”,正常血壓定義為SBP和DBP均

6、/或DBP≥90 mmHg,或正在服用降壓藥。7～18歲兒童超重與肥胖采用中國肥胖問題工作組推薦的“中國學齡兒童超重、肥胖BMI的分類標準”,6歲兒童超重與肥胖參照“2000年美國疾病預防控制中心生長曲線”。BMI的P85與P95分位值。成人超重與肥胖參照“中國成人超重和肥胖癥預防控制指南”中推薦的標準,超重定義為BMI≥24kg/m2～<28 kg/m2,肥胖定義為BMI≥8 kg/m2。成人腹型肥胖診斷腹型肥胖切點為男性腰圍≥90c

7、m,女性腰圍≥85cm。cIMT增厚或者檢出有AS斑塊即判定為CAS。cIMT正常參考值:20歲～29歲<0.5mm；30歲～39歲<0.6mm；40歲～49歲<0.7mm,男女標準相同。
　　 將原始數(shù)據(jù)錄入Epidata,用SPSS18.0和SAS9.1統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。統(tǒng)計分析方法包括:基本情況描述、t檢驗、卡方檢驗、單因素Logistic回歸分析、相關分析、多元logistic逐步回歸分析、通徑分析、多元線性回

8、歸分析等。
　　 結果：
　　 1.基線調查和本次成年期隨訪間隔23年,追訪者和未追訪者基線特征基本相似。
　　 2.調查對象成年期CAS的特征:
　　 成年期總人群中共檢出208例CAS患者檢出率為18.5％,其中男性172例占男性人群的27.3％；女性檢出36例,占女性人群的7.3％。
　　 1)cIMT:隨訪人群cIMT平均厚度為0.524mm,左側cIMT大于右側cIMT(P<0.001)

9、。其中188人檢出cIMT增厚,占追訪人群的16.7％。按照年齡性別分組后,男性在各個年齡段的cIMT增厚檢出率均高于女性。
　　 2)AS斑塊:共有38人檢出有斑塊,占追訪人群的3.4％,其中有8人雙側均檢出斑塊。檢出斑塊的患者集中在35歲以上,男性患者36例,女性患者2例,男性檢出率高于女性(P<0.001)。斑塊性質集中在軟斑型,46例斑塊中有41例是軟斑型。左側23例軟斑型右側18例軟斑型；39例軟斑型分布在男性,女性2

10、例斑塊全部為軟斑型。
　　 3)頸動脈腔內徑變化幅度:30歲～34歲組中男性右側、平均頸動脈腔內徑變化幅度均大于女性(P<0.05)。其余年齡段內男女差別無統(tǒng)計學意義。不同年齡段比較,男女均呈現(xiàn)一樣的規(guī)律:年齡組越小,頸動脈腔內徑變化幅度越大,頸動脈彈性也越高,順應性越好。
　　 3.成年期CAS的影響因素:
　　 1)單因素分析:本研究根據(jù)專業(yè)知識以及文獻參考選擇CAS影響因素,在分析過程中,血脂異常將TC、T

11、G、LDL-C和HDL-C的作用單獨列出分析。經(jīng)過單因素分析,性別、年齡、文化程度、吸煙、飲酒、全身性肥胖、腹型肥胖、血壓、TC、TG、HDL-C、LDL-C、糖尿病等13個因素為CAS的影響因素(P<0.05)。
　　 2)多元logistic逐步回歸分析:采用逐步篩選法對經(jīng)過單因素分析有意義的13個因素進行剔選,進入最后方程的影響CAS形成的主要因素為:性別、年齡、吸煙、全身性肥胖、血壓、高LDL-C等六個因素
　　

12、 3)通徑分析:性別作為直接的危險因素對CAS作用最大,直接通徑系數(shù)為-0.250。全身性肥胖對CAS發(fā)生直接通徑系數(shù)為0.225,年齡對CAS直接通徑系數(shù)為0.157,吸煙直接通徑系數(shù)為0.122,血壓直接通徑系數(shù)為0.101,高LDL-C對CAS直接通徑系數(shù)為0.087。文化程度、飲酒、腹型肥胖、高TC、高TG、低HDL-C、糖尿病七個影響對CAS起間接的影響作用。
　　 4.兒童期肥胖、兒童期血壓對成年期CAS風險預測

13、r>　　 1)兒童期BMI、血壓與cIMT關聯(lián)性分析:基線兒童期人群中,BMI、SBP對成年期cIMT有關聯(lián),BMI每升高一個單位,成年期cIMT增加0.158mm。SBP每升高一個單位,成年期cIMT增加0.163mm。
　　 2)兒童期肥胖對成年期CAS的風險預測:調整橫斷面研究篩選出的對CAS直接危險因素后,兒童期肥胖對成年期CAS的預測風險是正常血壓組的3.07倍(1.40～6.73)。按兒童期年齡分組后,只有C9和C

14、12隊列組的兒童期肥胖對CAS預測有統(tǒng)計學意義,OR分別為3.98(1.33～11.89)和3.50(1.29～9.55)。C6、C15、C18隊列組均未發(fā)現(xiàn)兒童期肥胖對成人期CAS的風險。聯(lián)合作用分析發(fā)現(xiàn):兒童期肥胖和成年期肥胖聯(lián)合作用對CAS預測風險有統(tǒng)計學意義。單純成年期肥胖但兒童期不肥胖組對成年期CAS的預測風險是兒童期和成年期均不肥胖組的2.88倍(1.77～4.71)。單純兒童期肥胖但成年期不肥胖組對成年期CAS的預測風險是

15、兒童期和成年期均不肥胖組的3.49倍(1.56～7.80)。兒童期和成年期均肥胖組對成年期CAS的預測風險是兒童期和成年期均不肥胖組的4.80倍(2.74～8.42)。
　　 3)兒童期血壓對成年期CAS的風險預測:以正常血壓組為參照,調整橫斷面研究篩選出的對CAS直接危險因素后,兒童期血壓對成年期CAS的預測風險是正常血壓組的2.51倍(1.54～4.07)。但按兒童期不同年齡隊列分組后,只有C15隊列組的兒童期肥胖對CAS預

16、測有統(tǒng)計學意義,OR為2.17(1.02～4.61)。C6、C9、C12、C18均未發(fā)現(xiàn)兒童期血壓對成人期CAS的風險。聯(lián)合作用分析發(fā)現(xiàn):單純成年期高血壓但兒童期非高血壓組對成年期CAS的預測風險無統(tǒng)計學意義。單純兒童期高血壓但成年期非高血壓組是兒童期和成年期均不高血壓組的2.03倍(1.21～3.42)。兒童期和成年期均為高血壓組對成年期CAS的預測風險是兒童期和成年期均為非高血壓組的3.65倍(2.24～5.97)。
　　

17、結論：
　　 1)成年期CAS的流行病學分布特征:29歲～41歲中青年人群已經(jīng)發(fā)現(xiàn)CAS癥狀的存在。27.3％男性和7.3％的女性檢出CAS；29歲～41歲中青年成人cIMT平均厚度0.524cm；16.7％檢出cIMT增厚,男性>女性,左側>右側；3.4％檢出有斑塊,斑塊性質集中在軟斑型；年齡組越小,頸動脈彈性越高,順應性越好。
　　 2)性別、全身性肥胖、年齡、吸煙、血壓、高LDL-C等六個因素直接影響CAS的形成。