植物藥Veregen對中藥申請FDA的啟示.pdf

1、本論文針對首個FDA批準植物藥Veregen展開分析研究，探討其對中藥如何獲取FDA批準的啟示意義。在FDA頒布《植物藥工業(yè)指南》（Guidance for Industry Botanical Drug Products）后、FDA批準的首個植物藥Veregen的背景下，結合分析ICH質(zhì)量部分、美國藥典USP、食品化學法典FCC、USP-MC標準參考集、FDA21CFR、FDA橙皮書（Orange Book）等資料，對植物藥Vereg

2、en藥物CMC資料和藥物審評（Botanical Drug Review）進行剖析，探索其對中藥向FDA注冊申報的啟示意義。根據(jù)FDA質(zhì)量源于設計（QbD）原則，借鑒植物藥Veregen的新藥申請（NDA）資料，確證了綠茶提取物中兒茶素的含量測試方法，并通過統(tǒng)計學原理和不確定度評估的手段，全面地系統(tǒng)地評估檢測方法中的各項參數(shù)對最終檢測結果的影響，量化了各個指標產(chǎn)生的影響比重（Weight），使得檢測方法作為整個藥品生命周期（Life‐C

3、ycle）中的一個參數(shù)，能夠被充分的理解并加以控制。
　　本文第一章為緒論，簡要地敘述了中藥（TCM）國際化的現(xiàn)狀以及世界各國和地區(qū)植物藥注冊法規(guī)現(xiàn)狀，總結了中藥國際化在質(zhì)量方面所面臨的挑戰(zhàn)，著重敘述了首個被FDA批準的植物藥Veregen，詳細介紹了Veregen的原藥材、原料藥、臨床研究以及質(zhì)量控制手段，深入剖析了Veregen被能夠被FDA批準的關鍵因素。接著介紹了FDA最近的質(zhì)量執(zhí)行理念-質(zhì)量源于設計（QbD）原則。最后本

4、論文通過剖析Veregen、比較分析中美兩國對植物藥注冊法規(guī)和質(zhì)量控制要求的差異以及根據(jù) QbD原則確證綠茶提取物兒茶素的含量測試方法，旨在尋求Veregen對中藥向FDA注冊申報的啟示意義。第二章為Veregen與中藥注冊比較研究，分析比較了中國、美國和歐盟對植物藥質(zhì)量要求的差異，以及中美兩國對植物藥注冊法規(guī)的差異，又詳細介紹了中藥向 FDA注冊申報的現(xiàn)狀，比較分析Veregen和注冊申報中的中藥在劑型、質(zhì)量控制等方面的差異，最后從注

5、冊法規(guī)方面總結了Veregen對中藥向FDA注冊申報的啟示。第三章為綠茶提取物含量測試方法確證與評估，全面地確證了綠茶提取物HPLC含量測試方法，參照Veregen藥物審評數(shù)據(jù)（Botanical Drug Review）和QbD原則，采用數(shù)據(jù)統(tǒng)計學原理和不確定度評估手段，系統(tǒng)地分析了方法確證中各項參數(shù)對最終結果的影響，旨在評估測試方法作為整個藥物生命周期中的一項參數(shù)對最終質(zhì)量的影響，探討中藥質(zhì)量測試方法系統(tǒng)評估的策略。第四章為Vere