膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后早期復(fù)發(fā)與假性進(jìn)展的鑒別診斷模型.pdf

1、目的:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見(jiàn)和病死率最高的成人顱內(nèi)腫瘤，其治療方法主要采用手術(shù)和放化療等多種治療方式相結(jié)合的綜合治療。即使是接受綜合治療的患者，其預(yù)后也未達(dá)到令人滿意的效果。在接受綜合治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，部分患者在同步放化療結(jié)束后12周內(nèi)復(fù)查顱腦磁共振時(shí)發(fā)現(xiàn)影像學(xué)早期進(jìn)展。影像學(xué)早期進(jìn)展的性質(zhì)可能為早期復(fù)發(fā)，亦可能為假性進(jìn)展。而早期復(fù)發(fā)和假性進(jìn)展在治療方案和預(yù)后方面存在顯著差異。目前，僅通過(guò)即時(shí)影像學(xué)方法無(wú)法有效鑒別兩者;而再次開(kāi)顱

2、手術(shù)或立體定向活檢病理診斷由于其有創(chuàng)性和局限性并未在臨床中廣泛開(kāi)展;在臨床實(shí)踐中，比較可行的鑒別診斷方法是影像學(xué)隨訪，但其需要2個(gè)月以上的隨訪時(shí)間，明顯影響了患者個(gè)體化治療方案的及時(shí)制定。本研究旨在建立及時(shí)、準(zhǔn)確、便捷的判別模型，鑒別診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后早期復(fù)發(fā)與假性進(jìn)展。以期有助于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者個(gè)體化治療方案的及時(shí)制定和預(yù)后的提高。
　　方法:本研究為病例對(duì)照分析，回顧性收集了47例發(fā)生影像學(xué)早期進(jìn)展的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的臨床資

3、料（包括:神經(jīng)功能狀態(tài)變化、手術(shù)切除程度、性別、年齡、磁共振檢查、類固醇使用劑量、放化療方案等）;利用首次開(kāi)顱手術(shù)或立體定向活檢獲取的病理組織，檢測(cè)相關(guān)分子標(biāo)記（免疫組化方法檢測(cè)P53表達(dá)情況，甲基特異性聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)，限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)IDH1類型）。對(duì)于獲得的數(shù)據(jù)，首先運(yùn)用Logistic回歸分析篩選早期復(fù)發(fā)與假性進(jìn)展之間存在顯著性差異的因素，驗(yàn)證各因素之間的交互作用，并比較各因素效應(yīng)

4、的相對(duì)大小，然后建立基于多因素的Fisher判別模型，以判別發(fā)生影像學(xué)早期進(jìn)展的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者屬于早期復(fù)發(fā)或假性進(jìn)展。并對(duì)判別模型進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)價(jià)。
　　結(jié)果:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤早期復(fù)發(fā)與假性進(jìn)展之間存在顯著性差異的因素包括:神經(jīng)功能狀態(tài)變化(P=0.015)、MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)(P=0.005)、IDH1類型(P=0.019)。未發(fā)現(xiàn)各因素之間存在顯著的交互作用。各因素對(duì)于判別結(jié)果的影響程度由大到小排列為:MGMT啟動(dòng)子甲基化狀

5、態(tài)(X4)、IDH1類型(X5)、神經(jīng)功能改變(X1)。Fisher判別函數(shù)為Z=-0.647-1.314X1+1.536X4+1.156X5，判別界值Zc為-0.151。當(dāng)判別函數(shù)值Z＞-0.151時(shí)，判為假性進(jìn)展;當(dāng)判別函數(shù)值Z＜-0.151時(shí)，判為早期復(fù)發(fā)。將研究對(duì)象回代入判別模型，有9例誤判，誤判率為0.19(9/47)。
　　結(jié)論:發(fā)生影像學(xué)早期進(jìn)展的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，神經(jīng)功能狀態(tài)加重的患者更有可能為早期復(fù)發(fā);MGMT