局部腔內(nèi)導(dǎo)入紫杉醇抑制靜脈內(nèi)膜-中膜增生預(yù)防管腔狹窄的實驗研究.pdf

1、研究背景:在血管疾病的診斷和治療研究方面,國內(nèi)外學(xué)者將大量的精力集中在動脈病變上,藥物洗脫球囊(drug-eluting balloon,DEB)作為預(yù)防和治療經(jīng)皮經(jīng)腔血管成形術(shù)(percutaneous transluminal angioplasty, PTA)后再狹窄的最新研究成果已經(jīng)應(yīng)用于臨床,并且取得滿意的療效。但是,在預(yù)防和治療經(jīng)皮經(jīng)腔血管成形術(shù)后靜脈型再狹窄方面卻很少有人關(guān)注,用藥物洗脫球囊(DEB)、藥物洗脫支架(dru

2、g-eluting stent,DES)或類似局部腔內(nèi)給藥技術(shù)預(yù)防和治療靜脈狹窄阻塞的基礎(chǔ)研究更是鮮有報道。因此,我們開展了此項研究,采用局部腔內(nèi)導(dǎo)入紫杉醇來預(yù)防和治療靜脈狹窄或PTA后再狹窄。
　　目的:評估新型局部靜脈腔內(nèi)給藥(碘普羅胺溶解的紫杉醇)抑制內(nèi)膜、中膜增生,預(yù)防管腔狹窄的有效性和安全性。
　　材料和方法:選用24只5月齡雄性新西蘭大白兔,體重2.5~3.0kg,隨機(jī)分為A組(對照組,n=12)、B組(實驗組,

3、n=12)。采用球囊擴(kuò)張股靜脈制作靜脈狹窄模型,A組單純用球囊擴(kuò)張右側(cè)股靜脈,B組用球囊擴(kuò)張右側(cè)股靜脈后,在擴(kuò)張段灌注碘普羅胺溶解的紫杉醇(總量0.8mg~1.2mg)。術(shù)后均給予相同的抗感染、抗血小板處理,術(shù)前及術(shù)后1周、1月、2月復(fù)查血管超聲,術(shù)前及術(shù)后1周、1月檢查肝腎功能;術(shù)前及術(shù)后3個月行血管造影( digital subtraction angiography,DSA),觀察靜脈管腔變化情況;術(shù)后3個月采集血管標(biāo)本進(jìn)行病理檢

4、查,行HE染色、Masson染色和彈力纖維染色,觀察擴(kuò)張段股靜脈管壁組織學(xué)變化。
　　結(jié)果:A組2只家兔死于術(shù)中空氣栓塞,1只家兔不明原因死亡;B組1只家兔死于出血;兩組各有1只家兔死于感染。血管超聲:術(shù)后1周、1月、2月,兩組股靜脈擴(kuò)張段均較術(shù)前狹窄,管壁較術(shù)前增厚。DSA:術(shù)后3個月,A、B兩組擴(kuò)張段管腔內(nèi)徑(vessel diameter,VD)均較術(shù)前明顯減小(PA=0.001,PB=0.001), A組減小程度明顯大于B

5、組(PA-B=0.001)。病理檢查:HE染色、Masson染色和彈力纖維染色均表現(xiàn)為A組內(nèi)膜以及中膜增生程度明顯大于B組;分布于內(nèi)膜和中膜的血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)體積A組明顯大于B組,數(shù)量也明顯多于B組;內(nèi)膜以及中膜的膠原纖維和彈力纖維含量A組明顯多于B組。肝腎功能檢測:A、B兩組術(shù)前ALT、AST、TBIL、DBIL、BUN、Cr的測量值比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(PALT=0

6、.579、PAST=0.6、PTBIL=0.86、PDBIL=1、PBUN=0.611、PCr=0.579);A、B兩組術(shù)后1周指標(biāo)分別與本組術(shù)前比較, ALT、AST升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(A組:PALT=0.001、PAST=0.002,B組:PALT=0.001、PAST=0.001),其它指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(A組:PTBIL=0.549、PDBIL=0.504、PBUN=0.35、PCr=0.315,B組:PTBIL=0.77

7、5、PDBIL=0.84、PBUN=0.864、PCr=0.475);A、B兩組術(shù)后1月指標(biāo)分別與本組術(shù)前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(A組:PALT=0.651、PAST=0.395、PTBIL=0.104、PDBIL=1、PBUN=1、PCr=1,B組:PALT=0.442、PAST=0.847、PTBIL=0.343、PDBIL=1、PBUN=0.439、PCr=1);A與B兩組間比較,術(shù)后同期指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(術(shù)后1周:PALT=