腎康注射液對梗阻性腎病腎功能保護的探討.pdf

1、研究背景及目的：
　　慢性腎臟病(Chronic Kidney Diseases，CKD)是指：(1)腎臟損傷(腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常)≥3個月，可以有或無腎小球濾過率(GFR)下降，可表現(xiàn)為下面任何l條：病理學檢查異常，腎損傷的指標：包括血尿成分異?；驍z影學異常。(2)腎小球濾過率(GFR)<60mL／min／1．73m2≥3個月，有或無損傷依據(jù)。慢性腎臟病(CKD)已經(jīng)成為全球性公共健康問題，其患病率和病死率逐年增高。最新統(tǒng)計，我

2、國慢性腎臟病發(fā)病率為高達10.8％，慢性腎臟?。–KD）被稱為“沉默的殺手”，因其具有“高發(fā)病率、低知曉率”而往往被人忽視。因而早預防、早診斷、早治療才能為廣大腎病患者贏得寶貴的治療時機，延緩腎臟衰退進程；對于得了腎病，尤其是尿毒癥的患者，更應珍惜保護自己的殘余腎功能，配合醫(yī)生進行積極治療。因此，了解并積極采取有效治療措施延緩CKD進展，對降低終末期腎病的發(fā)生率具有十分重要的意義。
　　慢性腎衰竭發(fā)展到終末期腎病主要的治療方法為替

3、代治療。腎臟纖維化是各種慢性腎臟病進展到慢性腎衰竭的共同途徑和主要病理基礎，表現(xiàn)為腎小球的硬化和腎小管間質(zhì)纖維化，以細胞外基質(zhì)(extra cellular matrix, ECM)的過度積聚和沉積為特征。成年人梗阻性腎病的主要病因為泌尿系結(jié)石，男性較女性多見，泌尿系結(jié)石通過：1、直接引起泌尿系損傷，2、誘發(fā)急慢性感染導致腎間質(zhì)纖維化；3、梗阻時造成尿路內(nèi)壓力增高等一系列病理生理改變最終導致腎功能受損、反復加重，ECM降解不足加重腎臟間

4、質(zhì)纖維化，引起腎臟功能不可逆受損。
　　如何緩解腎臟纖維化保護殘余腎功能是我們急需面臨的一項重要任務。本實驗從臨床治療及動物實驗兩個方面，觀察復方中藥制劑腎康注射液在梗阻性腎病治療中對腎功能的保護作用。
　　1、臨床資料與方法：
　　1.1參照美國K-DOQI指南對慢性腎臟病診斷標準，選取2011年1月至2012年12月我院住院診斷為梗阻性腎?。–KD3-4期）的患者，排外其他梗阻性因素及基礎病引起的腎衰竭，共選取72

5、例，其中男性45例，女性27例，對入選對象隨機分成兩組，治療組37例，男25例，女13例,年齡26~82歲；對照組35例，男20例，女15例，年齡25~83。兩組均在微創(chuàng)手術(shù)治療腎結(jié)石、解除梗阻的基礎上給予優(yōu)質(zhì)低蛋白、低鈉低磷飲食，控制血壓，改善貧血，糾正水、電解質(zhì)酸堿平衡紊亂，控制感染及對癥治療。治療組則在上述治療的基礎上加用腎康注射液，用法為100ml加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml中，靜滴，1次/日，療程7天。

6、對比治療前后患者血鉀、血肌酐、尿酸、尿素、胱抑素C水平。
　　1.2結(jié)果：
　　1.2.1、治療過程中，兩組患者均無失訪人數(shù)，治療組沒有因為高血鉀、活動性肉眼血尿及藥物不良反應而終止治療患者。
　　1.2.2、治療組與對照組患者一般情況比較（表1），兩組患者年齡、性別及治療前血肌酐水平的差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05），研究具有可比性。
　　1.2.3、治療后兩組患者腎功能轉(zhuǎn)歸情況：兩組治療后血清肌酐、尿素氮、尿

7、酸、胱抑素水平均有下降，但對照組差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05），治療組差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。（詳見表2）
　　2、動物實驗：
　　2.1資料與方法：
　　2.2.1動物分組：大白兔9只，質(zhì)量(1800±200)g。檢疫合格后，將大白兔隨機分為假手術(shù)組、對照組、腎康治療組，假手術(shù)組1只，對照組、腎康治療組各4只。
　　2.2.2造模：用質(zhì)量分數(shù)為3％戊巴比妥鈉(用量：1mL／kg)，耳緣靜脈注入麻醉。

8、取中上腹部切口，暴露右側(cè)輸尿管上段，距輸尿管腎盂連接部以下1 cm用硬膜外導管呈“V型”縮窄輸尿管管徑。對照組及腎康組均依此法造模，假手術(shù)組只分離輸尿管上段，不夾輸尿管。梗阻成功后，普通喂養(yǎng)2周。
　　2.2.3解除梗阻：取原手術(shù)切口入路，顯露輸尿管上段，在不損傷輸尿管的前提下取出硬膜外導管。對照組、腎康組依此法解除梗阻，假手術(shù)組同樣經(jīng)原手術(shù)切口入路，再次分離輸尿管上段。梗阻解除后，繼續(xù)予普通喂養(yǎng)。
　　2.2.4.動物給藥

9、：腎康注射液規(guī)格20 ml每支（原藥含量0.3 g／mL）。腎康組按4mL／kg行耳緣靜脈注射，1次／d。對照組及假手術(shù)組予生理鹽水4mL／kg行耳緣靜脈注射，1次／d。以上治療均從解除梗阻術(shù)后第1天開始，共7天。
　　2.2.5指標檢測：記錄一般情況包括精神、活動情況、進食量及體質(zhì)量。實驗室檢查各組動物分別于造模手術(shù)前(當日)、解除梗阻手術(shù)前(當日)、解除梗阻后1周靜脈抽血檢測血肌酐及血尿素氮。病理檢查大體標本觀察腎臟的顏色、形

10、態(tài)，腎盂、輸尿管擴張情況，腎實質(zhì)厚度及光鏡腎臟病理檢查。
　　2.2結(jié)果：
　　2.2.1治療組及對照組造模成功后兩組血肌酐、尿素氮水平均有一定程度的升高，解除梗阻后相關指標有所下降，而假手術(shù)組中治療前后血肌酐、尿素氮水平維持在基線水平。
　　2.2.2病理方面治療組、對照組較假手術(shù)組相比，腎臟體積明顯增大，皮質(zhì)變薄，腎臟纖維化較為明顯；治療組腎臟纖維化較對照組腎臟病理改變稍輕微。
　　結(jié)論：
　　腎康注射