Ezrin在宮頸癌中的表達及功能研究.pdf

1、近20年來宮頸癌發(fā)病率呈增高趨勢，病人年輕化明顯，而且直接浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移仍是造成預后不良及患者死亡的主要原因之一。然而宮頸癌的侵襲轉(zhuǎn)移機制有待進一步闡明。
　　Ezrin蛋白是ERM(ezrin/Radixin/Moesin)家族的重要成員，是細胞骨架與細胞膜之間的連接蛋白，對細胞膜區(qū)域的整合和穩(wěn)定性起到結(jié)構(gòu)和功能調(diào)控的作用。Ezrin為近年在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移研究中的相關蛋白，大量研究表明該蛋白在很多腫瘤組織中都有異常表達，并與促

2、腫瘤轉(zhuǎn)移有關。目前許多研究表明Ezrin蛋白與多種腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和預后相關，如:消化道腫瘤、黑色素瘤及鼻咽癌、成人軟組織腫瘤、兒童骨肉瘤和橫紋肌肉瘤等。
　　目前國內(nèi)外對Ezrin在宮頸癌中的功能研究較少，尤其是其對宮頸癌浸潤轉(zhuǎn)移機制的影響國內(nèi)外尚未及報道。為了闡明Ezrin在宮頸癌中的表達及功能，我們進行了以下研究，研究分兩部分:
　　第一部分 Ezrin在正常宮頸組織和宮頸癌組織中的表達差異
　　目的分析Ezri

3、n在正常宮頸組織和宮頸癌組織中的表達差異及與臨床病理因素、PCNA、MMP-2、MMP-9蛋白、HPV之間的相互關系。
　　方法收集2002年1月至2006年12月我院診斷為宮頸癌的30例患者組織標本進行回顧性研究。正常宮頸組織來自子宮肌瘤且病理證實無任何宮頸病變的組織標本10例作為對照。應用免疫組織化學方法檢測宮頸癌組織和正常宮頸組知中Ezrin、PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白表達，并分析Ezrin表達情況與

4、臨床預后之間的關系，Ezrin表達與PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白表達的關系。
　　結(jié)果 Ezrin蛋白在宮頸癌組織中表達呈中強陽性，且主要彌散分布在胞漿和胞膜處，而正常宮頸組織Ezrin蛋白表達呈弱陽性，且主要分布在胞膜處，差異具有統(tǒng)計學意義。Ezrin蛋白在宮頸組織中的表達與HPV、PCNA、MMP-2和MMP-9在宮頸組織中的表達成正相關。Ezrin蛋白表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤相關，但差異不具有統(tǒng)計學意

5、義。
　　結(jié)論 Ezrin在宮頸癌組織中高表達，可能參與宮頸癌侵襲轉(zhuǎn)移。
　　第二部分 Ezrin在宮頸癌細胞株中的作用
　　目的解析Ezrin在宮頸癌細胞株中的生物學功能。
　　方法培養(yǎng)宮頸癌SiHa、Ca Ski細胞株，利用siRNA干擾技術，干擾宮頸癌SiHa、Ca Ski細胞Ezrin蛋白的表達。Real-time和Western Blot檢測驗證轉(zhuǎn)染效率，然后分別運用劃痕試驗、transwell小室法、

6、SRB法檢測干擾后宮頸癌SiHa、Ca Ski細胞浸潤、遷移、增殖能力變化，分析Ezrin對宮頸癌浸潤轉(zhuǎn)移的作用。
　　結(jié)果 SiHa細胞經(jīng)干擾Ezrin后，細胞浸潤能力明顯減弱，細胞遷移能力明顯減弱，但細胞增殖能力變化無統(tǒng)計學意義。在Ca Ski細胞中得到了相同的結(jié)果。
　　結(jié)論 Ezrin參與宮頸癌浸潤轉(zhuǎn)移過程，具有促進宮頸癌浸潤轉(zhuǎn)移的生物學功能。
　　綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)(1) Ezrin在正常宮頸組織和宮頸癌組