血液緣流在腦動(dòng)脈粥樣硬化病理和預(yù)防模型中的變化.pdf

1、背景:
　　動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是一種與血脂異常及血管壁成份改變有關(guān)的動(dòng)脈疾病,主要累及彈力型動(dòng)脈(如主動(dòng)脈)和彈力肌型動(dòng)脈(如腦動(dòng)脈),病變特征是血中脂質(zhì)在動(dòng)脈內(nèi)膜中沉積引起動(dòng)脈壁變硬。腦動(dòng)脈粥樣硬化(cerebral atherosclerosis,CAS)是高血壓腦出血等腦血管意外的病因之一,關(guān)于AS的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。留給我們一個(gè)很大的繼續(xù)探索空間。
　　目前有關(guān)AS發(fā)病機(jī)制的

2、理論最主要有兩個(gè):“損傷反應(yīng)學(xué)說”認(rèn)為是血管內(nèi)皮對損傷因素的反應(yīng)發(fā)動(dòng)了AS斑塊的形成過程;“單克隆學(xué)說”則認(rèn)為AS斑塊發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié)可能是平滑肌細(xì)胞受某些因子的誘發(fā)后發(fā)生基因突變。并且公認(rèn),內(nèi)皮細(xì)胞的損傷都是關(guān)鍵的或起誘發(fā)作用的因素。自然,尋找導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因素也就成為研究的焦點(diǎn)。
　　我國莊明華博士在研究中國兒童大腦皮質(zhì)各葉的微血管構(gòu)筑時(shí),發(fā)現(xiàn)兒童大腦皮質(zhì)微血管內(nèi)皮形態(tài)“凹凸不平”這一天生易導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的、具腦血管病變基

3、礎(chǔ)的形態(tài)特征,但卻不發(fā)病,進(jìn)而提出并證明了“血液緣流保護(hù)性屏障”假說。該假說認(rèn)為人類生來就具有了凹凸不平的血管內(nèi)皮這一腦血管疾病產(chǎn)生的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ),但在生理狀態(tài)下,血液流動(dòng)是層流狀態(tài),分軸流和緣流,緣流在凹凸不平的血管內(nèi)皮表面形成一種保護(hù)性屏障,使血管內(nèi)皮表面形成一種“生理性光滑狀態(tài)”,以維持血液的正常流動(dòng),保證了血管內(nèi)皮在正常情況不受損害,使AS的病理過程無法啟動(dòng);如果血液流變性質(zhì)改變(如粘滯度增加等),則使緣流的正常屏障作用消失或減弱

4、,則血流的流體力學(xué)改變,切應(yīng)力(或剪切力)將造成內(nèi)皮細(xì)胞損害,則啟動(dòng)了AS的病理過程。進(jìn)而提出一個(gè)設(shè)想:腦血管病特別是AS患者腦血管內(nèi)的血液緣流保護(hù)性屏障必定發(fā)生變化,并且這種變化與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷存在一定相互的關(guān)系,在腦AS發(fā)病中扮演重要的角色;更進(jìn)一步的設(shè)想,以后治療或預(yù)防CAS的藥物研究可集中于改善血液流變性質(zhì)方面,使之可以維持血液緣流保護(hù)性屏障的正常狀態(tài)。
　　本課題是為進(jìn)一步研究“血液緣流保護(hù)性屏障”在腦動(dòng)脈粥樣硬化病理

5、和預(yù)防模型中的變化情況,探討這種變化與腦動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病及預(yù)防的相互關(guān)系,為腦動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)理的進(jìn)一步完善及預(yù)防藥物的開發(fā)提供理論依據(jù)。
　　目的:
　　1.證明在活體CAS模型中存在“血液緣流保護(hù)性屏障”并發(fā)生變化。2.運(yùn)用誘導(dǎo)血管舒縮運(yùn)動(dòng)的藥物,觀察血管運(yùn)動(dòng)前后血液緣流在CAS病理和預(yù)防模型中的變化,探討這種變化在CAS發(fā)病機(jī)理中的作用。3.投以阿魏酸鈉,蛇毒抗栓酶來制成預(yù)防組模型,觀察血管運(yùn)動(dòng)前后其血液緣流變化,為

6、腦動(dòng)脈粥樣硬化病的預(yù)防提供實(shí)驗(yàn)支持。
　　方法:
　　取成年雄性大耳白家兔30只,按隨機(jī)原則分成正常對照組、病理組、預(yù)防組。對照組給予普通飼料飼養(yǎng);病理組飼料中加入膽固醇、豬油、蛋黃,同時(shí)給予牛血清白蛋白靜脈注射以對血管壁造成免疫損傷;預(yù)防組則在用病理組處理方法的同時(shí),給予阿魏酸鈉、蛇毒抗栓酶靜脈注射處理。用熒光素鈉標(biāo)記血漿,采用共聚焦激光掃描顯微鏡在活體開放顱窗的大耳白家兔模型上,作同一斷面無損傷連續(xù)斷層激光掃描的光學(xué)切片

7、,掃描深度250~300μm,同時(shí)測量血管口徑;研究不同組中腦血管進(jìn)行舒縮運(yùn)動(dòng)過程血管內(nèi)緣流厚度、形態(tài)的變化;采用spss10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包,獨(dú)立樣本T檢驗(yàn),檢驗(yàn)各組中腦動(dòng)脈舒縮前后血液緣流厚度的差異性,作雙側(cè)檢驗(yàn),p<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;用Microsoft Excel繪出血管內(nèi)血流截面的熒光輝度曲線,利用熒光輝度曲線觀察血管內(nèi)血液緣流厚度、形態(tài)等的變化。
　　結(jié)果:
　　1.正常組家兔靜脈注射川芎嗪和去甲腎上腺素后

8、,引起腦皮質(zhì)血管較強(qiáng)的舒縮運(yùn)動(dòng),腦皮質(zhì)血管形態(tài)較圓滑,無明顯的局部塌陷;動(dòng)脈內(nèi)血液緣流厚度注射藥物前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;腦血管內(nèi)的血液熒光輝度曲線形態(tài)呈較規(guī)則的"梯形"。2.病理組家兔靜脈注射川芎嗪和去甲腎上腺素后,腦皮質(zhì)血管的舒縮運(yùn)動(dòng)較弱,可見腦血管管壁塌陷;不同管徑的絕大部分腦皮質(zhì)動(dòng)脈內(nèi),在去甲腎上腺素和川芎嗪作用下,其緣流厚度與注射藥物前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;各腦血管內(nèi)的血液熒光輝度曲線呈有“鋸齒狀”起伏的“梯形”,尤見于曲線

9、斜坡。3.預(yù)防組家兔靜脈注射川芎嗪和去甲腎上腺素后,引起腦皮質(zhì)血管舒縮,血管形態(tài)仍較圓滑,無明顯的局部塌陷;在去甲腎上腺素及川芎嗪作用下,腦動(dòng)脈內(nèi)血液緣流厚度同注射藥物前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腦血管內(nèi)的血液熒光輝度曲線形態(tài)仍呈較規(guī)則的"梯形"。
　　結(jié)論:
　　1.正常組實(shí)驗(yàn)結(jié)果與莊明華的研究結(jié)果相一致,說明在腦血管做舒縮運(yùn)動(dòng)時(shí)動(dòng)脈內(nèi)血液緣流仍持續(xù)對凹凸不平的腦血管內(nèi)皮形成保護(hù)性屏障。2.病理組模型中,在腦血管作舒縮運(yùn)動(dòng)時(shí),

10、其動(dòng)脈內(nèi)血液緣流厚度普遍改變,且血液緣流層內(nèi)物質(zhì)成分改變,血液緣流對血管內(nèi)皮形成的保護(hù)性屏障變得異常或被破壞,并導(dǎo)致和加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,進(jìn)而導(dǎo)致和加重動(dòng)脈粥樣硬化的病理進(jìn)程。3.預(yù)防組模型中,在腦血管作舒縮運(yùn)動(dòng)時(shí),其動(dòng)脈內(nèi)血液緣流厚度及緣流層內(nèi)物質(zhì)成分無明顯改變,與正常組的表現(xiàn)相似,說明阿魏酸鈉、蝮蛇抗栓酶改善了血液流變性質(zhì)、降低了血液粘滯度,對阻止動(dòng)脈粥樣硬化形成及加重有著確切的效果;也使得在腦血管作舒縮運(yùn)動(dòng)時(shí),血液緣流仍能持續(xù)對