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1、在細胞水平,絲氨酸/蘇氨酸激酶Mst1被證明在調(diào)控細胞凋亡、淋巴細胞極化和吸附等過程中起重要作用。但是至今還不清楚Mst1在哺乳動物中的生理功能和作用。我們利用基因打靶技術(shù)建立了Mst1基因剔除小鼠來研究Mst1在胸腺細胞發(fā)育和遷徙中的作用。我們發(fā)現(xiàn)Mst1基因剔除會導(dǎo)致成熟T細胞在胸腺中累積、外周淋巴細胞減少以及淋巴細胞歸巢缺陷。Mst1-/-胸腺細胞對多個趨化因子,比如CCL19等,趨化性減弱,但對S1P(sphingosine-1
2、-phosphate)趨化性沒有降低。進一步研究發(fā)現(xiàn)Mst1-/-乒小鼠的胸腺細胞由于從胸腺遷出缺陷而導(dǎo)致胸腺細胞累積和外周淋巴細胞減少。T細胞特異性剔除Mst1小鼠也出現(xiàn)胸腺細胞遷出問題。
我們還發(fā)現(xiàn)Mst1-/-小鼠隨著年齡的增長會漸進性的出現(xiàn)自身免疫病癥狀,包括外淚腺和頜下腺具有淋巴細胞浸潤區(qū)、血清中出現(xiàn)自身免疫性的ANA抗體。T細胞特異性剔除Mst1的小鼠也出現(xiàn)免疫病癥狀,說明T細胞在Mst1-/-小鼠免疫病發(fā)病中起重
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