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1、目的:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和胱抑素-C(Cystatin C,Cys-C)與慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化的纖維化程度間的關(guān)系,并分析Cys-C、MMP-2、TGF-β1間的相關(guān)性,為進(jìn)一步研究肝纖維化機(jī)制及臨床早期診斷及預(yù)防肝纖維化提供新方法。
方法:在遼
2、寧省人民醫(yī)院招募13名慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitisB,CHB)患者和14名乙型肝炎后肝硬化失代償期(post-hepatitis B livercirrhosis,PHBC)患者,檢測(cè)他們血清MMP-2、TGF-β1、Cys-C及肝纖維化相關(guān)指標(biāo)中的透明質(zhì)酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅲ型前膠原(procollagen typeⅢ,PCⅢ)。選取10人為正常對(duì)照組,該組入選者為我院的健康體檢人群,
3、排除任何可能存在的肝臟、腎臟疾病及消化道腫瘤等。晨起采集靜脈血,于離心機(jī)上以3000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘,取上層血清留置在EP管中,分別編號(hào)標(biāo)注,將標(biāo)本放置于-70攝氏度冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immune sorbentassay,ELISA)法檢測(cè)血清MMP-2、TGF-β1、HA和PCⅢ。收集所有入選對(duì)象的實(shí)驗(yàn)室Cys-C檢測(cè)結(jié)果,對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
結(jié)果:采用SPSS19.0統(tǒng)
4、計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,應(yīng)用單因素方差分析MMP-2、TGF-β1、Cys-C、HA、PCⅢ在各組間的差異性,采用Pearson相關(guān)性分析,分析MMP-2、TGF-β1、Cys-C與HA及PCⅢ的相關(guān)性。各組數(shù)據(jù)基本符合正態(tài)性分布,各實(shí)驗(yàn)組間的年齡、性別及肌酐水平等基本情況無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。MMP-2和TGF-β1在CHB及PHBC組中顯著高于對(duì)照組(P<0.05),MMP-2和TGF-β1在PHBC組患者中顯著高于CHB組患者(P<0.
5、05),各組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Cys-C值在CHB組中與對(duì)照組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),在PHBC組與對(duì)照組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),PHBC組與CHB組間也存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。HA、PCⅢ水平在肝臟疾病中顯著增高。通過(guò)Pearson相關(guān)分析,MMP-2、TGF-β1、Cys-C與HA、PCⅢ間顯著相關(guān)(MMP-2=0.643+0.003 HA,R=0.555; MMP-2=0.824+0.016PCⅢ
6、, R=0.326; TGF-β1=9.233+0.357 HA, R=0.587; TGF-β1=7.506+3.393 PCⅢ, R=0.652; Cys-C=0.179+0.006 HA, R=0.764; Cys-C=0.415+0.034 PCⅢ,R=0.546)。應(yīng)用相關(guān)性分析得出Cys-C與MMP-2、TGF-β1間顯著相關(guān)(Cys-C=0.177+0.686 MMP-2, R=0.530; Cys-C=0.541+0.0
7、06 TGF-β1,R=0.533)。 TGF-β1與MMP-2存在顯著相關(guān)性(TGF-β1=2.861+49.621MMP-2,R=0.463)。
結(jié)論:①通過(guò)本實(shí)驗(yàn)研究,我們得出隨著慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化的進(jìn)展,血清MMP-2、TGF-β1、Cys-C水平呈升高趨勢(shì)且與肝纖維化存在一定的關(guān)聯(lián)。②Cys-C在肝纖維化過(guò)程中與MMP-2和TGF-β1間可能存在一定的聯(lián)系。③血清MMP-2、TGF-β1、Cys-C可能作為綜
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