COMT基因rs4680多態(tài)性與農(nóng)村自殺未遂關(guān)系的研究.pdf

1、1、研究背景:
　　 自殺在國內(nèi)外都是一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。自殺是一種以個體蓄意或自愿為特征，采取任何手段或方式結(jié)束個體自身生命的行為。全球年自殺率(WHO)約為16.7/10萬人，在總體死亡原因中排14位，世界上大約每40秒鐘就會有一個人自殺。就中國來說，由于總?cè)丝诙?，自殺人?shù)在世界上占有相當(dāng)大的比例。早在2002年費(fèi)立鵬等就得出了中國的自殺死亡率為23/10萬人。農(nóng)村與城市自殺率的比值大于3∶1，自殺行為中估計有90％發(fā)生

2、于農(nóng)村地區(qū)。自殺未遂是指個體采取過傷害自己的手段，但該手段并沒有導(dǎo)致死亡。自殺未遂是自殺死亡重要的危險因素，曾經(jīng)有Meta分析證明采取過自殺未遂行為的人發(fā)生自殺死亡的危險性比普通人群高30-40倍。因而，進(jìn)行自殺未遂研究是很有必要的。
　　 有研究結(jié)果表明，遺傳因素、心理社會因素等多種因素共同起作用決定某個體是否自殺，其中遺傳因素起著非常重要的作用。也曾有研究表明自殺行為可能具有遺傳素質(zhì)或與某些基因有關(guān)。人類的情緒與兒茶酚胺、多

3、巴胺有關(guān)，兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)是兒茶酚胺的主要代謝酶，也是多巴胺的主要降解酶，在此類神經(jīng)遞質(zhì)代謝中起著至關(guān)重要的作用。因此，編碼兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)的基因成為研究自殺未遂的重要基因。人類COMT基因位于22q11.2，并已經(jīng)獲得cDNA的全長克隆。此基因在它4號外顯子上存在1個置換點(diǎn)突變（G突變?yōu)锳，密碼子編碼的氨基酸由纈氨酸突變?yōu)榧琢虬彼幔?，?dǎo)致酶有3～4倍活性變化。之前已有研究證明COMT基因型中GG基因

4、型為自殺未遂的高?；蛐汀Ｒ陨隙际菑尼t(yī)院收集的資料，缺乏在人群中的研究，本研究從山東省疾病監(jiān)測點(diǎn)上選取6個縣（市）收集資料，用來探討COMT基因多態(tài)性與農(nóng)村自殺未遂的關(guān)系。
　　 2、研究目的:
　　 2.1探討COMT基因GG基因型是否為農(nóng)村自殺未遂的高?；蛐?，COMT基因在自殺未遂組以及對照組中基因型以及基因頻率分布，對不同基因型的自殺未遂者進(jìn)行自殺行為特征以及心理特征分析，并對自殺未遂者自殺行為進(jìn)行遺傳流行病學(xué)分

5、析;
　　 2.2用分類樹分析，分別對不同基因型人群自殺未遂高危人群特征進(jìn)行探究;
　　 2.3用結(jié)構(gòu)方程模型來分析基因型、生活滿意度、絕望、抑郁與自殺未遂的路徑關(guān)系。
　　 2.4探討隨訪過程中不同基因型人群自殺未遂發(fā)生情況，以及隨訪不同基因型自殺未遂組及對照組心理特征轉(zhuǎn)歸情況。
　　 3研究對象與方法:
　　 3.1研究對象
　　 在山東省疾病監(jiān)測點(diǎn)上選取發(fā)生于2009年10月1日至2

6、011年3月31日6個縣（市）的自殺未遂病例，同時以同性別、年齡（±3歲）、同地區(qū)為條件，1∶1匹配選取正常對照。
　　 3.2研究方法
　　 采用問卷調(diào)查方法，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的專業(yè)人員跟目標(biāo)人本人簽訂知情同意書后開始一對一訪談。訪談過程中進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。問卷內(nèi)容主要包括以下幾個方面:
　　 社會人口學(xué)因素主要包括年齡、性別、職業(yè)、婚姻狀況、受教育程度、獨(dú)居、宗教信仰、軀體疾病、精神疾病、自殺家族史、負(fù)性生活

7、事件、家庭經(jīng)濟(jì)狀況、一級親屬的情況。所用的量表包括:(1)自殺意圖量表(SIS，Suicide IntentScale)、(2)生活滿意度指數(shù)量表(LSIA，Life Satisfaction Index A)、(3)生活事件量表(IRLE，Interview for Recent Life Events)、(4)自尊量表(SES，Self-Esteem Scale)、(5)社會支持評定量表(DSSI，Duke Social Suppo

8、rt Index)、(6)沖動量表(DII，Dickman Impulsivity Inventory)、(7)特質(zhì)焦慮量表(TAI，Trait Anxiety Inventory)(8)流調(diào)中心用抑郁量表(CES-D，Center for Epidemiologic Studies-Depression Scale)、(9)絕望量表(BHS，Beck Hopelessness Scale)、(10) DSM-Ⅳ軸Ⅰ診斷臨床定式訪談問卷

9、(SCID)。
　　 3.3統(tǒng)計分析方法
　　 運(yùn)用SPSS16.0軟件，lisrel8.7軟件進(jìn)行統(tǒng)計。通過x2檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)，多因素條件logistic回歸等對COMT基因與自殺未遂關(guān)系進(jìn)行探究。Penrose法估計遺傳模式，F(xiàn)alconer回歸法估算遺傳度。用分類樹分析分別探討不同COMT基因型的兩組人群的高危特征。用結(jié)構(gòu)方程模型探討COMT基因型與自殺未遂關(guān)系的路徑圖。
　　 4研究結(jié)果:
　　 4

10、.1量表信度分析和調(diào)查員間一致性檢驗(yàn)
　　 所使用的所有量表的Cronbach'sα系數(shù)范圍為0.525～0.954，絕大部分大于0.7;調(diào)查員間一致性檢驗(yàn)采用配對t檢驗(yàn)和相關(guān)，兩名調(diào)查員之間無統(tǒng)計學(xué)差異，組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(ICC)均在0.800以上。
　　 4.2自殺未遂危險因素分析，不同基因型自殺未遂行為特征及心理特征
　　 單因素和多因素分析均顯示COMT基因型GG與自殺未遂相關(guān)(OR值1.962，CI為1.0

11、46～3.679)，不同基因型自殺未遂者自殺行為特征及心理特征均無統(tǒng)計學(xué)差異（P均大于0.05）。
　　 4.3關(guān)于遺傳的分析
　　 自殺未遂組一級親屬自殺行為發(fā)生率高于其對照組（22例vs.6例，x2=9.597，P=0.002），OR值為3.67;自殺未遂組二級親屬自殺行為發(fā)生率也高于對照組（7例vs.4例），但此差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.954，P=0.329);自殺未遂組人群的一級親屬中自殺行為的發(fā)生率高于二級

12、親屬（22例vs.7例，x2=15.520，P=0.000），OR為4.73。Penrose法對遺傳模式估計得出:s/q兩者均與1/√q最接近。用Falconer回歸法得到自殺未遂組一級親屬的遺傳度為28.8％±4.98％，二級親屬的遺傳度為21.2％±14.84％。一級親屬的遺傳度大于二級親屬的遺傳度。不同特征一級親屬遺傳度大小不一。
　　 4.4自殺未遂組與對照組的COMT基因型與基因頻率分布比較
　　 COMT基因

13、在自殺未遂者中的基因型分布有統(tǒng)計學(xué)差異(x2=6.376，P=0.041)，基因頻率分布無統(tǒng)計學(xué)差異(x2=1.181，P=0.277)。
　　 4.5不同基因型人群自殺未遂高危人群特征
　　 GG基因型自殺未遂的高危人群組:(1)抑郁+無社會支持;(2)抑郁+有社會支持;(3)無抑郁+有負(fù)性生活事件;(4)無抑郁+無負(fù)性生活事件+無社會支持。通過觀察Gain曲線、Index曲線，分類樹的風(fēng)險度估計值為0.258，符合率

14、為77.9％，靈敏度為93.1％，提示該分類樹模型良好。10-fold交叉驗(yàn)證分析后的結(jié)果顯示，通過訓(xùn)練樣本建立的最終模型的風(fēng)險度（即錯分率）為0.258，用建立的多個模型對隨機(jī)產(chǎn)生的多個樣本進(jìn)行驗(yàn)證的錯分率的平均值為0.263，可見用此方法進(jìn)行分類效果還可以。
　　 AA和AG基因型自殺未遂的高危人群組:(1)抑郁+有精神疾病;(2)抑郁+無精神疾病;(3)無抑郁+有負(fù)性生活事件。通過觀察Gain曲線、Index曲線，分類樹的

15、風(fēng)險度估計值為0.287，符合率為74.0％，靈敏度為94.0％，提示該分類樹模型良好。10-fold交叉驗(yàn)證分析后的結(jié)果顯示，通過訓(xùn)練樣本建立的最終模型的風(fēng)險度（即錯分率）為0.287，用所建立的多個模型對隨機(jī)產(chǎn)生的多個樣本進(jìn)行驗(yàn)證的錯分率的平均值為0.315，可見用此方法進(jìn)行分類效果還可以。
　　 4.6結(jié)構(gòu)方程模型結(jié)果
　　 COMT基因不直接對自殺未遂起作用，主要通過抑郁對自殺未遂起作用，也可通過抑郁、絕望對自殺

16、未遂起作用，COMT基因與生活滿意度之間呈現(xiàn)相關(guān)關(guān)系。
　　 4.7隨訪結(jié)果
　　 不同基因組自殺未遂組的心理特征經(jīng)過隨訪都有統(tǒng)計學(xué)意義，隨訪后的自殺未遂組和對照組心理特征比較均有統(tǒng)計學(xué)意義。初訪的目標(biāo)人按基因型不同分別觀察其結(jié)局。結(jié)果顯示，兩組人群有無再次發(fā)生自殺行為情況分布無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 5結(jié)論:
　　 (1) COMT基因GG基因型為自殺未遂的高危基因型，COMT基因在自殺未遂組和對照組中的基