CETP Taq1B基因、環(huán)境因素與山東農(nóng)村自殺未遂關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、自殺未遂是自殺死亡的一個重要的預測因子，自殺未遂的研究已經(jīng)從社會心理學層面深入到分子生物學和遺傳學層面。不斷有生物標志物被提出，但是結(jié)果均未得到共同的認可。
　　最近血脂和自殺未遂的關(guān)系又成為自殺研究中的一大熱門話題。有許多研究已經(jīng)得出血清中的高密度脂蛋白濃度升高可能與自殺行為的發(fā)生有關(guān)，而血清中的總膽固醇濃度的降低也可能與自殺行為的發(fā)生有關(guān)。但是研究結(jié)果尚無定論，頗有爭議。考慮到機體血清膽固醇水平受到研究對象的飲食習慣、運動習慣

2、以及其他一些生活習慣的影響，具有較大的波動性，可能會導致結(jié)果不穩(wěn)定。
　　目的：
　　選取與血清膽固醇調(diào)節(jié)關(guān)系密切的膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白(Cholesteryl ester transfer protein, CETP) Taq1B(rs708272)基因多態(tài)性作為生物標志，研究其與自殺未遂之間的關(guān)系。
　　方法：
　　1.研究對象的選取
　　在山東省選取滕州、沂水、利津、蓬萊、寧陽、章丘、鄒城、新泰和莒南等9

3、個縣（市）作為調(diào)查點，研究對象分兩部分:第一部分為鄒城、寧陽、滕州、莒南、利津和蓬萊6個縣（市），于2009年10月1日～2011年3月31日期間發(fā)生自殺未遂行為的人群;第二部分為莒南、章丘、新泰、鄒城、沂水等5個縣（市）收集2014年1月1日～2015年6月30日之間發(fā)生自殺未遂事件的人群;兩部分的自殺未遂者年齡均在15-50周歲之間。在同一地區(qū)隨機選取與自殺未遂組研究對象無血緣關(guān)系，且與自殺未遂組研究對象同年齡(±3歲)、同性別、無

4、自殺未遂史者作為對照。最后得到411對自殺未遂者和對照研究對象。
　　2.調(diào)查內(nèi)容與調(diào)查工具
　　采用一對一面對面訪談收集資料，一般人口學問卷（個人基本情況包括性別、年齡、職業(yè)、婚姻狀況、受教育程度、宗教信仰情況、家中的地位、身體健康狀況、是否患有嚴重軀體急慢性疾病、是否被專業(yè)機構(gòu)診斷過精神疾病、家庭經(jīng)濟條件、家族自殺史、家中是否儲存農(nóng)藥等）、Beck自殺意圖量表(Suicide IntentScale，SIS)、生活事件量

5、表(Interview for Recent Life Events，IRLE)、自尊感量表(Self-esteem Scale，SES)、流調(diào)中心抑郁量表(Center for Epidemiological Survey,Depression Scale，CES-D)、特質(zhì)焦慮量表(Trait Anxiety Inventory, STAI)、簡易應對技能量表（Simplified Coping Style Questionnair

6、e，SCSQ）以及DSM-Ⅳ軸Ⅰ臨床定式檢查診斷量表研究版(Structural Clinical Interview for DSM-Ⅳ AxisⅠDisorder，2001,Research Version)用于被訪人信息資料的收集。
　　3.DNA的提取和基因分型
　　DNA的提取用血液基因組DNA提取試劑盒(TIANamp Blood DNA Kit，離心柱型;目錄號:DP318)，按照試劑盒標準操作步驟提取DNA。

7、采用聚合酶鏈反應(polymerase chain reaction，PCR)-連接酶檢測反應(ligase detection reaction，LDR)進行基因分型。具體分型過程由公司完成。
　　4.數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
　　數(shù)據(jù)庫錄入生成SPSS數(shù)據(jù)庫，整理完后進行數(shù)據(jù)分析，分析過程用SPSS16.0完成。描述性分析采用x2檢驗或t檢驗，單因素條件Logistic回歸篩選自殺未遂可能的環(huán)境危險因素，將單因素分析有意義的變量納入

8、多因素條件Logistic回歸模型，探討控制其他環(huán)境變量的影響后rs708272基因多態(tài)性對自殺未遂的作用。采用叉生分析計算基于相加模型和相乘模型的交互作用效應探討基因與環(huán)境的交互作用。
　　結(jié)果：
　　1.自殺未遂的行為特點
　　對411例自殺未遂者的自殺行為特征進行描述，發(fā)現(xiàn)女性(69.53％)略多;而樣本時間分布上，不同性別、不同年齡段的分布基本一致。在自殺場所上，也均以在家為主，男性占84.00％，女性占87.

9、28％;15-35歲的自殺未遂者選擇在家中實施自殺行為的比例略高于36-50歲年齡組的自殺未遂者，結(jié)果趨向于有統(tǒng)計學差異（17.61％ vs.11.24％，x2=3.32,P=0.068）;在自殺方式的比較上，無論性別還是分年齡組比較均無差異，均以非暴力型自殺為主。
　　自殺未遂者的自殺意圖的比較，分性別男女比較時除在時間的隱蔽性上(P=0.073)和向其他人提及自殺企圖(P=0.051)的分布比例趨向于有統(tǒng)計學意義外，其他條目均

10、無差別;而分不同的年齡組進行比較時，僅有自殺場所的隔離性上趨向于有統(tǒng)計學意義(P=0.071)，其他自殺意圖條目的差別均顯示無顯著意義。
　　自殺未遂者中SCID標準診斷患有精神疾病的有119例，而此前去過專業(yè)精神疾病診斷機構(gòu)并被確定診斷為患有精神疾病的僅有36例，僅占所有自殺未遂者中精神疾病患者的30.23％，而患有精神疾病的患者占所有自殺未遂者的28.95％。比較不同性別和不同年齡組自殺未遂者之間精神疾病患者的構(gòu)成比的差異，發(fā)

11、現(xiàn)在不同性別的患者之間存在差異(x2=5.04,P=0.025)。
　　2.基因與自殺未遂的關(guān)聯(lián)性
　　CETP Taq1B(rs708272)的等位基因頻率和基因型頻率在自殺未遂組和對照中分布均無顯著差異，將基因型頻率按照遺傳模型的共顯性模型(TT vs.CT vs.CC)、隱性模型(CT+TT vs.CC)和顯性模型(TT vs.CT+CC)三種遺傳模型分別納入多因素條件Logistic回歸模型，調(diào)整其他因素的作用得到基

12、因型對自殺未遂的效應值，結(jié)果效應值均無顯著性。
　　3.rs708272基因多態(tài)性與負性生活事件的交互作用在自殺未遂中的作用
　　基于多因素條件Logistic回歸模型調(diào)整學歷、職業(yè)、精神疾病以及人格情緒變量的第一主成分和第二主成分之后得到2×4基因環(huán)境交互作用叉生分析表，計算得rs708272基因的單獨效應ORg、負性生活事件的單獨效應ORe、rs708272基因和負性生活事件的共同效應OReg及其各自的95％可信區(qū)間，再

13、分別計算基于相乘模型和相加模型的交互作用評價指標，結(jié)果均不能認為負性生活事件與CETP Taq1B(rs708272)對自殺未遂存在交互效應。
　　結(jié)論：
　　(1)低學歷、職業(yè)為農(nóng)民、一年內(nèi)發(fā)生過一次及以上的負性生活事件和患有精神疾病為農(nóng)村15-50歲人群的自殺未遂主要環(huán)境危險因素，另外人格特質(zhì)和情緒（自尊、積極應對、焦慮特質(zhì)及抑郁情緒）也是自殺未遂的重要影響因素;
　　(2)由于經(jīng)濟條件和衛(wèi)生服務(wù)的可及性所限以及農(nóng)