膽囊癌與良性病變組織survivin表達(dá)及臨床意義.pdf

1、膽囊癌泛指原發(fā)于膽囊的惡性腫瘤。從組織學(xué)分類看,以腺癌所占比例最高(大于80％),其次為鱗癌、混合癌及未分化癌。因其惡性程度高、易早期轉(zhuǎn)移、難于早期發(fā)現(xiàn)、對(duì)化療藥物不敏感等特點(diǎn),因而術(shù)前確診為膽囊癌的患者其遠(yuǎn)期療效差于肝癌及胰腺癌。膽囊癌并不少見,近年來統(tǒng)計(jì)顯示發(fā)病率有所上升,膽囊癌約占全部胃腸道腺癌的20%左右,女性發(fā)病3倍于男性,50歲以上者占5%-9%。膽囊癌發(fā)病原因有待研究,普遍的看法是認(rèn)為與慢性膽囊炎和長(zhǎng)期的膽囊結(jié)石刺激有關(guān),

2、因?yàn)?0%的膽囊癌患者伴有膽囊結(jié)石,且隨結(jié)石直徑的增加,癌變的機(jī)率也增加;另外的看法是:膽汁中膽固醇和膽鹽在感染的條件下,使膽囊粘膜變性化生,日久而發(fā)生癌變。臨床表現(xiàn)主要有疼痛,黃疸及消瘦,膽囊區(qū)腫塊等。到目前為止,膽囊癌的治療主要依靠外科手術(shù),內(nèi)科治療普遍療效較差。依照腫瘤侵犯的程度不同,其療效也不同,局限在粘膜和粘膜下層的膽囊癌手術(shù)切除后的預(yù)后較好,如腫瘤已侵及全層,并擴(kuò)散至膽管,或有肝臟及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,則只能依靠化療、放療和中醫(yī)藥治

3、療。
　　Survivin是1997年由Ambiosini等在人類基因組文庫的雜交篩選中首次分離出來的基因,又名生存素或存活素。屬于凋亡抑制蛋白家族的成員。凋亡抑制蛋白在人類中包括 NAIP.cIAP-1, cIAP-2,XIAP,LP-2,Livin,Apollon,和Survivin。Survivin基因全場(chǎng)15KB,定位于17q25.3,含4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子,由142個(gè)氨基酸和N-末端一個(gè)單獨(dú)的桿狀病毒凋亡抑制因子重復(fù)序

4、列功能區(qū)構(gòu)成,相對(duì)分子質(zhì)量為16.5KD,有Cys-Pro-Trp三個(gè)氨基酸組成的片段插入將此結(jié)構(gòu)分為兩個(gè)部分:其羧基末端缺乏輔助泛素降解IAPs-Caspase復(fù)合物的環(huán)指狀結(jié)構(gòu),代之以一個(gè)長(zhǎng)42個(gè)氨基酸的a-螺旋motif,是微管結(jié)合所必需,通過a螺旋結(jié)構(gòu)與細(xì)胞分裂微管結(jié)合,有抑制凋亡作用。
　　鑒于Survivin廣泛表達(dá)于幾乎所有常見人類惡性腫瘤組織,而在正常成人組織內(nèi)幾乎檢測(cè)不到,Survivin有望成為新的腫瘤標(biāo)志物,

5、用于腫瘤的診斷及良惡性的鑒別,本研究中Survivin在膽囊癌中的高度表達(dá),提示檢測(cè)膽囊癌中Survivin蛋白的表達(dá)可作為診斷的有力輔助手段。
　　目的:
　　1.比較Survivin在膽囊癌與良性病變中表達(dá)差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2.比較Survivin在膽囊癌與良性病變中的活性,進(jìn)而探討基因Survivin在膽囊癌發(fā)生及發(fā)展中的作用。
　　方法:
　　收集2000年6月至2012年8月保定市第二醫(yī)院、承德醫(yī)

6、學(xué)院附屬醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院收治膽囊癌及良性病變手術(shù)病例95例,男45例,女50例;年齡40~68歲,平均54歲;膽囊癌35例,膽囊腺瘤25例,膽囊膽固醇息肉35例。全部標(biāo)本均經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)。手術(shù)方式:膽囊切除+擴(kuò)大根治術(shù)30例,膽囊切除術(shù)60例, PTCD姑息性手術(shù)5例。SP免疫組化法檢測(cè)35例膽囊癌與60例良性病變中Survivin的表達(dá);PCR檢測(cè)Survivin基因在癌前病變與良性病變中的表達(dá)。
　　結(jié)果: