IL-13、IL-17、MMP-9在哮喘小鼠氣道重塑中的作用及平喘固本合劑干預(yù)的影響.pdf

1、目的:建立小鼠哮喘氣道重塑模型;初步探討IL-13、IL-17、MMP-9對哮喘氣道重塑的作用機(jī)制及平喘固本合劑對哮喘小鼠氣道重塑的影響,為防治哮喘氣道重塑提供新的研究依據(jù)。
　　 方法:采用隨機(jī)數(shù)字表法分組,將50只小鼠隨機(jī)分為5組,分別為正常對照組(A)、哮喘模型氣道重塑組(B)、平喘固本合劑干預(yù)組(C)、布地奈德霧化干預(yù)組(D)、聯(lián)合干預(yù)組(E)。B、C、D、E組小鼠分別采用卵清白蛋白致敏建立哮喘小鼠模型,并分別予以C、D

2、、E組不同干預(yù)治療。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定支氣管肺泡灌洗液(BALF)IL-13、IL-17水平:免疫組化測定肺組織中MMP-9、TIMP-1水平。
　　 結(jié)果:①IL-13組,B組明顯高于A組、C組、D組、E組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);D組與C組差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.19);E組分別與C組及D組相比較(P分別為0.003,0.076);A組IL-13水平低于B組、C組、D組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

3、義(P＜0.01),但是與E組無差異(P=0.33)。②B組的IL-17水平明顯高于A組、C組、D組、E組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.00,0.04,0.00,0.00);D組與C組差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.11);A組IL-17水平低于C組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);D組、E組與A組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P分別為0.14,0.26)。③哮喘氣道重塑模型組(B組)小鼠肺組織中的MMP-9、TIMP-1陽性表達(dá)較正常組(A組)

4、及不同干預(yù)組(C組、D組、E組)明顯增強(qiáng);布地奈德霧化聯(lián)合中藥干預(yù)組(E組)、正常對照組(A組)大鼠MMP-9、TIMP-1在肺組織中僅有少量表達(dá)。④哮喘模型(B組)的MMP-9、TIMP-1平均的IOD值水平明顯高于A組、C組、D組、E組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);正常對照組(A組)平均的IOD值水平明顯低于B組、C組、D組、E組,差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);C組與D組之間的差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.056

5、,0.095);聯(lián)合治療組(E組)優(yōu)于C組和D組,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。⑤哮喘模型(B組)的MMP-9/TIMP-1比值明顯低于A組、C組、D組、E組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);正常對照組(A組)MMP-9/TIMP-1比值明顯高于B組、C組,差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);但與D組、E組無明顯差異(P＞0.05)。聯(lián)合治療組(E組)比值高于C組,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045)。
　　 結(jié)論:

6、1、本實(shí)驗(yàn)研究表明,哮喘小鼠支氣管肺泡灌沈液中IL-13、IL-17明顯增多,同時發(fā)現(xiàn)IL-13、IL-17水平與肺組織中MMP-9表達(dá)水平呈現(xiàn)高度正相關(guān),提示IL-13、IL-17通過促進(jìn)MMP類的表達(dá)在氣道重塑中起著重要作用。2、發(fā)現(xiàn)平喘固本合劑可以下調(diào)肺泡灌洗液IL-13、IL-17水平、降低MMP-9、TIMP-1水平,調(diào)節(jié)MMP-9/TIMP-1比值,使之趨向兩者之間的平衡,達(dá)到早期抑制氣道重塑的作用,為哮喘的治療提供新思路。