血壓正常高值者動脈硬化指數(shù)與MCP-1表達(dá)相關(guān)性及藥物干預(yù)研究.pdf

1、背景:
　　 原發(fā)性高血壓(Essential Hypertension，EH)是常見的心血管疾病之一，是心血管疾病死亡的主要原因。高血壓病是一種遺傳和環(huán)境因素綜合作用引起的心血管系統(tǒng)體液調(diào)節(jié)功能失調(diào)而致的血管平滑肌、心肌及細(xì)胞外基質(zhì)增生性疾病，嚴(yán)重影響心、腦、腎重要臟器的結(jié)構(gòu)與功能。血壓升高引起心血管病變是一個(gè)漸進(jìn)的過程，炎癥反應(yīng)及細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)的動態(tài)演變在血壓升高早期可能發(fā)揮重要作用。單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte

2、chemoattractant protein-l，MCP-1）對單核/巨噬細(xì)胞有強(qiáng)烈的趨化作用，是炎癥過程的始動因子。動態(tài)動脈硬化指數(shù)(ambulatory arterial stiffness index，AASI)是近幾年根據(jù)24h動態(tài)血壓提出的評估動脈硬化的指標(biāo)。AASI可作為動脈硬化的替代指標(biāo)。近年來國外研究認(rèn)為AASI對各種原因引起的死亡獨(dú)立相關(guān)，比經(jīng)典的危險(xiǎn)因子更好地預(yù)測心血管死亡，預(yù)測作用獨(dú)立于脈壓，可以有效的評估心血管

3、危險(xiǎn)。目前在血壓正常高值人群中MCP-1是否與動脈硬化指數(shù)相關(guān)以及早期干預(yù)對這部分人群的MCP-1表達(dá)有無影響尚未報(bào)道。
　　 目的:
　　 (1)觀察正常血壓者、血壓正常高值者和高血壓者動態(tài)血壓各參數(shù)及AASI的差異。(2)觀察正常血壓者、血壓正常高值者和高血壓者外周血中MCP-1表達(dá)差異。(3)觀察血壓正常高值者M(jìn)CP-1與AASI的相關(guān)性。(4)觀察藥物干預(yù)對血壓正常高值組MCP-1表達(dá)的影響。本文目的旨在研究血壓

4、正常高值人群MPC-1表達(dá)與動脈硬化指數(shù)的相關(guān)性，及藥物干預(yù)對MPC-1表達(dá)的影響，探討動脈硬化指數(shù)及藥物干預(yù)對MPC-1的影響作用，為早期預(yù)防高血壓動脈硬化的發(fā)生及臨床治療動脈硬化提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 根據(jù)《中國高血壓防治指南（2009年基層版）》標(biāo)準(zhǔn)，按血壓水平選取正常血壓者、血壓正常高值者、高血壓患者各120例，且年齡、性別相匹配，排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥和炎性疾病。經(jīng)過12個(gè)小時(shí)的

5、禁食后采血，常規(guī)測血脂、血糖等生化指標(biāo)；采用ELISA檢測外周血中MCP-1的表達(dá)；三組分別進(jìn)行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，并計(jì)算AASI;按著AASI水平將血壓正常高值組分為高AASI組和低AASI組。對正常高值組藥物干預(yù)1年，隨訪結(jié)束時(shí)，重新收集血壓正常高值組所有研究對象年齡、身高、體重、血壓及心率等臨床資料，并重新檢測生化指標(biāo)，監(jiān)測動態(tài)血壓，計(jì)算AASI，再次用ELISA測定MCP-1水平。
　　 結(jié)果:
　　 (1)血壓

6、正常高值組的收縮壓(SBP)、舒張壓(SBP)、脈壓(PP)和空腹血糖(FBG)較正常血壓組升高、較高血壓組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。(2)正常血壓組、血壓正常高值組及高血壓組的MCP-1水平表達(dá)依次增高，兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。(3)正常高值組的AASI高于正常血壓組，低于高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。(4)高AASI組MCP-1表達(dá)顯著高于低AASI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01

7、)。(5)血壓正常高值組MCP-1與年齡、體重指數(shù)、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、24h收縮壓及脈壓、日間收縮壓及脈壓、夜間收縮壓及脈壓AASI呈正相關(guān)(P＜0.05），與高密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)。(6)多元線性逐步回歸分析顯示，MCP-1=7.77+5.989×AASI+0.129x24hPP(mmHg)，AASI和24hPP是MCP-1的主要影響因素。(7)血壓正常高值組藥物干預(yù)后，收縮壓、舒張

8、壓、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖，MCP-1水平降低，高密度脂蛋白膽固醇升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。(8)血壓正常高值組藥物干預(yù)后，各項(xiàng)動態(tài)血壓參數(shù)及AASI較干預(yù)前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。(9)血壓正常高值組藥物干預(yù)后，AASI≥0.51組例數(shù)較干預(yù)前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。(10)血壓正常高值組藥物干預(yù)后，MCP-1表達(dá)與AASI仍有相關(guān)性(P＜0.01)

9、，多元線性逐步回歸分析顯示，AASI仍是MCP-1的主要影響因素(p=0.280，P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)血壓正常高值者動態(tài)血壓各項(xiàng)參數(shù)及AASI均升高，說明血壓正常高值人群已有動脈硬化的發(fā)生。(2)血壓正常高值者外周血MCP-1升高，并且與AASI存在明顯相關(guān)性，說明在血壓正常高值時(shí)期已發(fā)生炎癥反應(yīng)，并且炎癥反應(yīng)與血管重構(gòu)有關(guān)。(3)血壓正常高值在藥物干預(yù)后隨著血壓下降A(chǔ)ASI及MCP-1水平均明顯