探討痰氣交阻型食管癌的病理分期和腫瘤相關巨噬細胞表型的相關性.pdf

1、背景：我國是食管癌病死率最高的國家，占全世界的46.6％(WHO1997)，并且我國食管癌呈現(xiàn)區(qū)域聚集現(xiàn)象，如河南省林縣，近15年居民死亡原因分析發(fā)現(xiàn)，男性死于食管癌者占各種腫瘤死亡的64.58％，女性占63.18％，平均每天有2.3人患食管癌，有2人因食管癌死亡，食管癌嚴重威脅人類健康。在我國95％的食管癌組織學類型為鱗狀細胞癌，并且近68％的患者中醫(yī)辨證分型為痰氣交阻型，所以對痰氣交阻型鱗狀細胞癌的研究是我們研究的重點。近年來相關研

2、究發(fā)現(xiàn)，腫瘤間質(zhì)中的炎性細胞以及其分泌的細胞因子可能促進腫瘤的發(fā)展，巨噬細胞是一種主要的炎性浸潤成分，稱為腫瘤相關巨噬細胞(Tumor associated macrophage，TAM)。經(jīng)進一步研究發(fā)現(xiàn)，TMA至少存在兩種不同表型(M1型及M2型)，M1型可以高呈遞抗原，參與Th1型免疫應答，殺傷細菌和腫瘤細胞，對腫瘤起抑制作用，而M2型可以使呈遞抗原的能力很弱，通過下調(diào)M1介導的功能而抑制炎癥反應和Th1型免疫應答，并參與血管生成

3、和間質(zhì)形成的過程，促進腫瘤的生長、進展和轉移。有學者提出，食管癌的不同分期與不同預后可能與TMA相關。目前，TAM的不同表型在食管鱗癌不同分期及預后方面的研究報道尚不多見。
　　 目的：通過對痰氣交阻型食管癌患者術后標本的免疫熒光雙染色檢測標記食管癌標本和對應區(qū)域淋巴結的腫瘤相關巨噬細胞的不同表型，比較M1巨噬細胞和M2巨噬細胞的密度和痰氣交阻型食管癌分期的關系。為食管癌腫瘤相關巨噬細胞作為腫瘤中西醫(yī)結合治療的新靶點提供理論依據(jù)

4、，并為逆轉腫瘤相關巨噬細胞的活化表型從而達到抗腫瘤作用提供依據(jù)。
　　 方法：1、采取痰氣交阻型食管鱗癌患者手術后的食管癌組織標本。
　　 2、通過免疫熒光雙標法分別標記標本中M1(CD68+HLA-DR)型及M2(CD68+CD163)型巨噬細胞的陽性細胞密度。探討巨噬細胞不同表型與痰氣交阻性食管癌分期的相關性。
　　 結果：TMA的不同表型(M1及M2)在正常組織中計數(shù)為(3.91±1.66)個和(3.02±

5、1.15)和食管鱗癌中的計數(shù)分別為(20.09±4.16)個和(39.43±7.06)，具有顯著性差異，P值均小于＜0.01；陰性淋巴結中M1型、M2型巨噬細胞計數(shù)均值每個視野分別為(26.50±2.449)個和(28.25±2.052)個，陽性淋巴結中M1型、M2型巨噬細胞計數(shù)均值每個視野分別為(18.67±2.928)個和(41.92±5.045)個，陽性淋巴結中M1型、M2型巨噬細胞計數(shù)均顯著增高，具有顯著統(tǒng)計學意義，P值均小于＜

6、0.01，并且陽性淋巴結中M1型與M2型計數(shù)并呈負相關性；食管鱗癌組織中M1型與M2型巨噬細胞計數(shù)與腫瘤病理分期均具有相關性。腫瘤浸潤深度在T1/T2與T3/T4者，M1型巨噬細胞計數(shù)分別為(21.64±2.580,18.24±2.658)，M2型巨噬細胞計數(shù)分別為(30.00±3.49342.58±4.730)，P值均小于0.05。M1/M2型巨噬細胞計數(shù)與腫瘤分化程度和浸潤深度具有相關性，P值均小于0.05。M1/M2型巨噬細胞計數(shù)

7、和性別及年齡無相關性，P值均大于0.05。
　　 結論：1、腫瘤相關巨噬細胞M1型與M2型在痰氣交阻型食管鱗癌中的計數(shù)與腫瘤分期具有相關性。M1型巨噬細胞計數(shù)與腫瘤分期呈負相關性，M2型計數(shù)與分期呈正相關性。
　　 2、陽性淋巴中M1型與M2型巨噬細胞計數(shù)與陰性淋巴結中計數(shù)比較，均顯著增高，具有顯著統(tǒng)計學差異。
　　 3、腫瘤相關巨噬細胞M1型與M2型在食管癌組織中計數(shù)與腫瘤分化程度、浸潤深度具有相關性，與性別、