版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、目的:復(fù)制阿霉素(adriamycin,ADR)誘導(dǎo)小白鼠骨髓抑制及心肌損傷模型,為探索豆類絲核菌次級代謝產(chǎn)物對其毒性的保護(hù)作用提供動物模型;通過血常規(guī)、心電圖、生化指標(biāo)、病理學(xué)觀察等方面研究該代謝產(chǎn)物對損傷動物的保護(hù)作用;探索兩者聯(lián)合應(yīng)用的體內(nèi)外抗腫瘤作用,為該代謝產(chǎn)物在抗腫瘤方面的應(yīng)用提供新的思路。 方法:①分別給小白鼠腹腔注射2mg-kg<'-1>、4mg·kg<'-1>、6mg·kg<'-1>的ADR,隔日一次,共五次,
2、或一次腹腔注射ADR20mg·kg<'-1>,建立能夠造成動物骨髓抑制及心肌損傷的方法。②給小白鼠注射阿霉素的同時灌胃豆類絲核菌次級代謝產(chǎn)物,其苦馬豆素(Swainsonine,SW)含量分別為8mg·kg<'-1>、16mg·kg<'-1>、32mg·kg<'-1>,末次用藥24h后檢查小鼠血常規(guī);描記心電圖;測定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(L,DH)活力,心肌超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;并對心肌進(jìn)行病理
3、組織學(xué)觀察,探索豆類絲核菌次級代謝產(chǎn)物對阿霉素所致小鼠骨髓抑制及心肌損傷的保護(hù)作用并確定保護(hù)劑量。③建立移植性肉瘤S<,180>動物模型,隨機(jī)分為四組,對照組(Ⅰ組,生理鹽水組)、代謝產(chǎn)物組(Ⅱ組,SW16 mg.kg<'-1>)、ADR組(Ⅲ組,ADR2.5mg·kg<'-1>)、聯(lián)合用藥組(Ⅳ組,SWl6 mg.kg<'-1>+ADR2.5mg.kg<'-1>),末次用藥48h后計算腫瘤抑制率、小鼠脾指數(shù)、測定荷瘤小鼠T淋巴細(xì)胞活化
4、指數(shù)、腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能,并剖檢動物,取瘤組織與心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟進(jìn)行病理組織學(xué)觀察。④以不同濃度的豆類絲核菌次級代謝產(chǎn)物稀釋液(10、5、2.5、1.25、0.62、0.31μg-ml<'-1>)作用于對數(shù)生長期的人肝癌細(xì)胞株HepG2,測定其72h后的IC<,50>。以該代謝產(chǎn)物的IC<,50>與阿霉素(60μg.ml<'-1>、6μg/ml)聯(lián)合作用于肝癌細(xì)胞,72h后,測細(xì)胞存活率。 結(jié)果:①ADR以4 mg
5、-kg<'-1>隔日腹腔注射5次可以造成小白鼠骨髓及心肌損傷。②豆類絲核菌次級代謝產(chǎn)物(SW含量為16mg-kg<'-1>、32mg.kg<'-1>)對ADR誘導(dǎo)的骨髓抑制和心肌損傷具有一定的保護(hù)作用,可抑制ADR.引起的白細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白量的減少:使心率加快,心電圖Q波振幅減小,QRS波時間縮短和S-T段回升;降低血清CK、LDH活力,增強(qiáng)心肌SOD活力,降低MDA含量,減輕心肌組織損傷。③在體內(nèi)抑瘤實驗中,Ⅳ組抑瘤率最高(
6、達(dá)64%),表明兩藥聯(lián)合具有相加作用;Ⅳ組小鼠的脾指數(shù)為38.97±4.03,高于Ⅲ組的24.90±1.43(p<0.01),T淋巴細(xì)胞活化指數(shù)為1.22±0.03,高于Ⅲ組的1.12±0.04(p<0.05),且瘤組織中壞死面積較大,證明SW一方面直接作用于瘤細(xì)胞,另一方面通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平發(fā)揮抗腫瘤作用。④體外實驗結(jié)果顯示,隨著豆類絲核菌次級代謝產(chǎn)物中SW含量的增加,肝癌細(xì)胞。HepG2的存活率下降,其作用72h的IC<,50>為
7、1.25μg.ml<'-1>;但將該代謝產(chǎn)物與ADR聯(lián)合作用于HepG2細(xì)胞,卻不具有相加作用,可能是由于SW對機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用在抗腫瘤過程中發(fā)揮了較重要的作用。 結(jié)論:①ADR以4mg·kg<'-1>隔日腹腔注射共5次可以建立小白鼠骨髓抑制及心肌損傷模型;②豆類絲核菌次級代謝產(chǎn)物16mg·kg<'-1>、32mg·kg<'-1>(以SW含量計)對ADR造成的骨髓抑制及心肌損傷具有保護(hù)作用;③SW與ADR聯(lián)合使用對抑制小鼠移植
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 豆類絲核菌次級代謝產(chǎn)物的致畸作用及行為畸胎學(xué)研究.pdf
- 豆類絲核菌次級代謝產(chǎn)物的生物效應(yīng)研究.pdf
- 豆類絲核菌及其次級代謝產(chǎn)物有效成分的分離研究.pdf
- 羧甲基殼聚糖聯(lián)合阿霉素抗腫瘤作用的研究.pdf
- SalB對阿霉素誘導(dǎo)心臟毒性的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf
- 新化學(xué)結(jié)構(gòu)真菌次級代謝產(chǎn)物的抗腫瘤活性篩選及作用研究.pdf
- 金屬硫蛋白對阿霉素心臟毒性的保護(hù)作用及其機(jī)制.pdf
- 構(gòu)樹內(nèi)生真菌及其抗腫瘤次級代謝產(chǎn)物研究.pdf
- 卡維地洛對阿霉素心臟毒性的保護(hù)作用.pdf
- 基于DNA生物材料的阿霉素納米載體構(gòu)建及其抗腫瘤作用研究.pdf
- 阿霉素致大鼠心臟毒性作用機(jī)制的代謝組學(xué)研究.pdf
- 氨磷汀對阿霉素所引起心臟毒性的保護(hù)作用.pdf
- 纈沙坦對阿霉素心臟毒性預(yù)保護(hù)作用的研究.pdf
- 煙草內(nèi)生真菌中次級代謝產(chǎn)物及其抗腫瘤活性研究.pdf
- 和厚樸酚聯(lián)合阿霉素抗腫瘤的實驗研究.pdf
- 兩株海藻真菌抗腫瘤活性次級代謝產(chǎn)物的研究.pdf
- 環(huán)維黃楊星D對阿霉素心臟毒性的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf
- 硫普羅寧對大鼠阿霉素心臟毒性的保護(hù)作用.pdf
- 絞股藍(lán)總皂甙對阿霉素致大鼠膈肌毒性的保護(hù)作用.pdf
- 右丙亞胺對表阿霉素所致心臟毒性的保護(hù)作用.pdf
評論
0/150
提交評論