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文檔簡(jiǎn)介
1、背景和目的:
補(bǔ)體系統(tǒng)是產(chǎn)生和維持動(dòng)脈內(nèi)膜上炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因素之一,炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。補(bǔ)體因子H(complement factor H,CFH)是補(bǔ)體系統(tǒng)激活過(guò)程中非常重要的調(diào)節(jié)因子,對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)激活和炎癥起著負(fù)向調(diào)控作用,對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜有重要保護(hù)作用。CFH1277T>C基因多態(tài)性是為其基因第1277位置上的核苷酸發(fā)生由C代替T的突變,導(dǎo)致其編碼產(chǎn)物CFH的第402位氨基酸殘基發(fā)生由疏
2、水性酪氨酸被帶正電荷組氨酸取代的錯(cuò)義突變(Y402H),該突變可降低CFH對(duì)C3b的親和力,減弱其對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)激活的抑制,從而影響其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。國(guó)外一些研究報(bào)道CFH1277T>C SNP與冠心病有關(guān)相關(guān)性,國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。本研究通過(guò)對(duì)湖南籍漢族人群中CFH基因1277T>C多態(tài)性在不穩(wěn)定性心絞痛(Unstable angina petoris,UAP)患者和健康人群分布情況的研究,探討其多態(tài)性與冠心病UAP發(fā)病的相關(guān)性,從炎癥因子
3、和基因多態(tài)性角度討論冠心病的發(fā)病機(jī)理,為冠心病遺傳易感標(biāo)志的篩選和冠心病早期診斷及基因治療提供科學(xué)依據(jù)。
方法:
運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析方法檢測(cè)受試者CFH1277T>C SNP位點(diǎn)基因型,觀察在湖南籍漢族人群的150例UAP患者和146例健康對(duì)照人群中該基因多態(tài)性的基因型及等位基因分布頻率,同時(shí)觀察研究對(duì)象的性別、年齡、吸煙史、血脂、血糖、血壓水平和體重指數(shù)。所得數(shù)據(jù)采用SP
4、SS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
結(jié)果:
1、在湖南籍漢族人群中,健康人群CFH1277T>C基因型TT、TC、CC基因頻率及T、C等位基因頻率89.7%、8.2%、2.1%、93.8%、6.2%。
2、在湖南籍漢族人群中,UAP病例組人群CFH1277T>C基因型TT、TC、CC基因頻率及T、C等位基因頻率74.0%、22.7%、3.3%、85.3%、14.7%。
3、兩組之間基因型比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(
5、P=0.02),等位基因頻率分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR2.61,95%CI:1.47-4.64,P=0.01)。含有突變基因C的突變純合子及突變雜合子(TC+CC)基因型與野生純合子TT基因型的頻率分布亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR3.06,95%CI:1.60-5.86.P<0.01)。
4、兩組之間在糖尿病史、高血壓史、甘油三酯、低密度脂蛋白方面無(wú)顯著性差異,而在吸煙史、體重指數(shù)、總膽固醇和高密度脂蛋白方面兩組之間有顯著差異。
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