LZP基因在腎臟中的功能研究和COCH基因在肝癌中的研究.pdf

1、LZP(Liver specificzona pellucida domain-comaining protein)基因是本實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新基因,因?yàn)榘粋€(gè)ZP結(jié)構(gòu)域而命名。LZP主要在肝臟中表達(dá),在腎臟,卵巢和睪丸中也可以檢測(cè)到。LZP蛋白的生理功能目前不清楚。先前的研究表明,LZP在腎臟可以和同家族的THP蛋白相互作用,結(jié)合在一起。THP蛋白是腎小管Henle襻升支粗段高表達(dá)的蛋白,可以分泌到管腔,在腎小管腔聚合成膠狀,其生理功

2、能主要是維持腎臟水和離子的滲透平衡。THP蛋白的突變可以使尿酸在腎臟排出減少,引起血中尿酸增高。推測(cè)LZP基因可能在腎臟也有相似功能。首先,我們構(gòu)建了LZP基因敲除小鼠,敲除了LZP第一和第二外顯子,使LZP基因在小鼠體內(nèi)不表達(dá)。隨后發(fā)現(xiàn)LZP基因敲除小鼠沒有表現(xiàn)出明顯的表型和病理改變,肝臟功能檢查發(fā)現(xiàn)對(duì)肝臟沒有明顯影響。但是在腎臟功能檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)LZP基因敲除小鼠血清尿酸降低。同時(shí)尿中尿酸排泄增加,尿量增多。進(jìn)一步檢測(cè)了尿酸通道URAT

3、I和與尿酸代謝有關(guān)的THP蛋白,發(fā)現(xiàn)URATI的蛋白表達(dá)在LZP基因敲除小鼠腎臟中與野生型比較沒明顯差異,而THP蛋白在LZP基因敲除小鼠腎臟中表達(dá)減少,在尿中排泄增多。推測(cè)LZP在腎臟的功能可能是和THP一起增強(qiáng)水和尿酸的重吸收。
　　第二部分是研究COCH基因?qū)Ω伟┑挠绊?。COCH基因是通過芯片篩選癌和癌旁基因差異發(fā)現(xiàn)的基因。研究中發(fā)現(xiàn)在40對(duì)癌與癌旁樣本中COCH基因在癌中表達(dá)增上調(diào)。在正常組織中的檢測(cè)發(fā)現(xiàn),COCH在成人肝