腦梗死患者血管緊張素II 2型受體A1675G基因多態(tài)性分析.pdf

1、腦梗死是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的疾病,其發(fā)病的基因基礎(chǔ)已成為研究腦梗死發(fā)病機制的新方向。目前腎素-血管緊張素系統(tǒng)(Rennin angiotensin system，RAS)基因多態(tài)性與腦梗死的關(guān)系成為研究熱點。
　　血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)受體是腎素-血管緊張素系統(tǒng)作用于效應(yīng)器的關(guān)鍵成分,血管緊張素Ⅱ2型受體(angiotensin II type-2 receptor，A T2 R,)與血管緊張素

2、Ⅱ結(jié)合,發(fā)揮拮抗血管緊張素Ⅱ1型受體的作用,起著舒張血管、降低血壓、調(diào)節(jié)水鹽代謝、抑制細胞增殖、促進細胞分化、促進凋亡等作用,這些作用提示其對心腦血管系統(tǒng)生長發(fā)育、功能的平衡穩(wěn)定以及疾病的發(fā)生發(fā)展過程都有重要的意義。
　　本課題旨在研究AT2R基因A1675G單核苷酸多態(tài)性在人群的分布特征及其與腦梗死的關(guān)系,從分子生物學(xué)水平探討腦梗死的發(fā)病原因及機理,為腦梗死遺傳易感基因的識別和腦梗死的防治提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法:

3、　　本課題應(yīng)用病例-對照分析,利用套式等位基因特異性引物(Nested allele-specific primer-Polymerase chain reaction NASP-PCR)技術(shù)檢測 AT2R A1675G SNP。
　　檢測180例腦梗死患者和130例對照者的AT2R基因A1675G位點基因型和等位基因,將對照組與病例組進行統(tǒng)計分析,分析病例組與對照組間該基因型及等位基因的分布頻率差異;同時按男女分組比較,分析病例

4、組與對照組間該基因型及等位基因的分布頻率差異,分析該遺傳因素對腦梗死的作用;同時根據(jù)腦梗死OCSP分型,將腦梗死組分四型Ⅰ型:腔隙性腦梗死(LACI);Ⅱ型:完全前循環(huán)腦梗死(TACI);Ⅲ型:部分前循環(huán)腦梗死(PACI);Ⅳ型:后循環(huán)腦梗死(POCI),比較其基因型及等位基因的分布頻率差異。
　　結(jié)果:
　　310例樣本中發(fā)現(xiàn)AT2R基因A1675G位點3種基因型;AA(390bp,270bp);GG(390bp,270b

5、p);AG(390bp,270bp,162bp)。
　　1對照組與腦梗死組比較
　　在本實驗130例對照組中發(fā)現(xiàn)AA型52例,GG型57例,AG型21例;180例腦梗死組中AA型111例,GG型36例,AG型33例。腦梗死組G等位基因頻率0.292明顯低于對照組0.518,經(jīng)χ2檢驗,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　2各型腦梗死比較
　?、裥湍X梗死組109例中GG型23例(0.211),AG型18例(0.

6、165)。Ⅱ型腦梗死組22例中GG型4例(0.182),AG型3例(0.136)。Ⅲ型腦梗死組14例中GG型2例(0.143),AG型6例(0.429);Ⅳ腦梗死組35例中GG型7例(0.200)，AG型6例(0.171)。腦梗死組各組間比較G等位基因頻率,經(jīng)χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。各型腦梗死組G等位基因頻率低于對照組,經(jīng)χ2檢驗,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　3男性對照組與女性對照組比較
　　

7、男性對照組GG基因型41例,未發(fā)現(xiàn)AG基因型,女性對照組GG基因型16例，AG基因型21例。男性對照組G等位基因頻率0.488低于女性對照組G等位基因頻率0.576,經(jīng)χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　4男性腦梗死組與女性腦梗死組比較
　　男性腦梗死組GG基因型25例,未發(fā)現(xiàn)AG基因型,女性腦梗死組GG基因型11例,AG基因型33例。男性腦梗死組G等位基因頻率0.214明顯低于女性腦梗死組G等位基因頻率0.4

8、36,經(jīng)χ2檢驗,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　5男性腦梗死組與男性對照組比較
　　男性腦梗死組GG基因型25例,未發(fā)現(xiàn)AG基因型,男性對照組GG基因型41例,未發(fā)現(xiàn)AG基因型,男性腦梗死組G等位基因型頻率0.214明顯低于男性對照組G等位基因型頻率0.488,經(jīng)χ2檢驗,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　6女性腦梗死組與女性對照組比較
　　女性腦梗死組GG基因型11例,AG基因型33例;女性對照

9、組GG型16例，AG型21例。女性腦梗死組G等位基因頻率0.436明顯低于女性對照組G等位基因頻率0.576,經(jīng)χ2檢驗,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　7非條件Logistic回歸分析
　　以吸煙史、飲酒史、性別、年齡、BMI、血壓、血脂、血糖以及AT2R各等位基因作為自變量,以是否發(fā)生腦梗死為應(yīng)變量,用Forward wald法建立非條件Logistic回歸分析后,SBP、DBP、A等位基因增加腦梗死的發(fā)生概率,

10、OR值分別1.17(95％CI:0.02-1.44),1.26(95%CI:1.09-1.46),7.56(95%CI:1.56-36.71),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。G等位基因及高密度脂蛋白降低腦梗死的發(fā)生概率,OR值為0.38(95%CI:0.17-0.87),0.30(95%CI:0.11-0.81),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。低密度脂蛋白和血糖增加腦梗死發(fā)生的概率，OR值分別為2.02(95%CI:0.88-4

11、.64),1.34(95%CI:0.96-1.88),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論:
　　1 AT2R基因A1675G單核苷酸多態(tài)性對腦梗死的發(fā)病有保護作用。
　　2 AT2R基因A1675G單核苷酸多態(tài)性對各型腦梗死發(fā)病均有保護作用,但對不同類型腦梗死的保護作用無差別。
　　3 AT2R基因A1675G單核苷酸多態(tài)性對不同性別腦梗死的發(fā)病均有保護作用,但是對男性腦梗死的發(fā)病更具有保護作用。