妊高征患者血管緊張素Ⅱ-1型受體A11166C基因多態(tài)性及與血漿內(nèi)皮素的相關(guān)性研究.pdf

1、中文摘要前言娠高血壓綜合征(Pregnancy一inducedHypertensionSynPIH，簡稱妊高征)是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡和圍產(chǎn)兒發(fā)病及死亡的主要原因之一。但妊高征的病因至今仍不十分清楚。國內(nèi)外大量流行病學(xué)研究表明環(huán)境及遺傳因素在妊高征發(fā)病中起著重要作用，人群中血壓的個體差異大約30%是由遺傳決定的。妊高征是以全身小動脈痙攣而導(dǎo)致的高血壓為主要臨床表現(xiàn)，這與腎素一血管緊張素系統(tǒng)(Renin一angiotesinSystemRAS)

2、和許多血管活性物質(zhì)有關(guān)。血管緊張素I(AngU)是RAS中最重要的成分，它必須通過血管緊張素I受體發(fā)揮作用。血管緊張素I受體有兩種類型:血管緊張素I一1型受體(ATR)和血管緊張素I一2型受體(ATR)oATR主要分布于腎上腺皮質(zhì)、內(nèi)皮細胞、心肌細胞、血管平滑肌細胞及胎盤等組織中。ATR基因已被克隆，它位于三號染色體(3夠125)上。國內(nèi)外許多學(xué)者的研究表明ATR基因1166位點腺嗦吟(A)被胞啥吮(C)替換與原發(fā)性高血壓發(fā)病有關(guān)，且可

3、作為原發(fā)性高血壓發(fā)病的候選基因。而國內(nèi)外對ATR基因多態(tài)性與妊高征發(fā)病的關(guān)系的研究還很少。內(nèi)皮素(EndothelinET)是迄今為止已知的縮血管作用最強的血管活性物質(zhì)。在妊高征時由于血管內(nèi)皮細胞損傷及功能障礙導(dǎo)致了內(nèi)皮細胞分泌ET增多。而且ET值隨著妊高征的病情加重而增高，其與妊高征患者的平均動脈壓呈正相關(guān)口目的飛本研究目的旨在通過對妊高征患者和正常妊娠婦女的ATR1組間同種基因型ET值相比妊高征組均明顯高于正常妊娠組(PGAu66C

4、Gui7TAlmG)，其中只有Al166C在高血壓和正常組之間突變頻率存在差異(P0.05)。本研究結(jié)果顯示妊高征組ATR基因1166位點變異體(ACCC)的頻率和C1166等位基因頻率都明顯高于正常妊娠組(P0.01)ATR基因1166位點變異者患妊高征的相對危險度增加了4.95倍，提示ATR基因1166位點A、C變異與妊高征發(fā)病有關(guān)，C等位基因可能是妊高征的易感基因。而在妊高征組中，ATR基因變異頻率未顯示出隨著病情加重而呈增高趨勢

5、，說明ATR基因A1166C變異可能與妊高征的病情輕重?zé)o關(guān)，僅與妊高征的發(fā)病有關(guān)。因此，ATR基因Al166C變異可作為一項預(yù)測指標(biāo)用于妊高征的篩查，并對攜帶AC或CC基因型的高危人群進行早期預(yù)防。在妊高征組ATR基因變異型(ACCC)與野生型(AA)兩組間ET值的變化差異顯著而在正常組中，變異型較野生型ET值雖有升高趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義。說明ATR基因1166位點的基因變異與ET有一定的相關(guān)性。由于兩組中相同基因型(不論AA型還是AC