HB-EGF在支氣管哮喘平滑肌重塑中的作用及相關(guān)機制研究.pdf

1、氣道平滑肌(ASM)重塑是支氣管哮喘氣道重塑的核心病理改變，主要表現(xiàn)為ASM細(xì)胞的增殖肥大、遷移以及分泌多種促炎因子參與免疫調(diào)節(jié)。其中，ASM細(xì)胞的遷移行為主要表現(xiàn)為局部氣道組織的ASM細(xì)胞在ASM細(xì)胞層內(nèi)和向氣道內(nèi)膜層的遷移以及循環(huán)中的CD34+平滑肌前體細(xì)胞向氣道組織的遷移，其啟動機制目前仍不甚明了。肝素結(jié)合表皮生長因子(HB-EGF)是哮喘氣道重塑過程中重要的信號介質(zhì)，對氣道炎性細(xì)胞和組分細(xì)胞具有強大的促進增殖和遷移的作用。多項研

2、究表明HB-EGF與ASM層增厚密切相關(guān)，并且能夠作為ASM細(xì)胞增殖的生物標(biāo)志物。我們先前的研究也證實HB-EGF能夠通過促進ASM細(xì)胞增殖而加速ASM的重塑進程。本研究試圖進一步探索HB-EGF是否也可以通過誘導(dǎo)ASM細(xì)胞遷移而參與ASM重塑過程。
　　我們以哮喘氣道重塑小鼠模型為研究對象，結(jié)合氣道滴注小鼠HB-EGF重組蛋白、平滑肌祖細(xì)胞尾靜脈過繼回輸以及體外趨化實驗等技術(shù)以期闡述HB-EGF在ASM細(xì)胞遷移中的作用。我們發(fā)現(xiàn)

3、:1）在體外，HB-EGF能夠誘導(dǎo)ASM細(xì)胞遷移，且隨著HB-EGF濃度升高，這一促遷移效應(yīng)更為顯著。使用EGFR選擇性阻斷劑或p38選擇性抑制劑能夠顯著抑制這一遷移過程，而ERK1/2選擇性抑制劑則無明顯阻斷作用，因此，HB-EGF能夠通過激活EGFR/p38信號通路，誘導(dǎo)ASM細(xì)胞遷移。2）體外培養(yǎng)平滑肌祖細(xì)胞，Vivotrack680標(biāo)記后通過尾靜脈回輸哮喘模型小鼠體內(nèi)，同時氣道滴注小鼠HB-EGF蛋白，并予以O(shè)VA霧化攻擊。我們