HB-EGF在Th17細胞誘導的哮喘氣道重塑進程中的作用研究.pdf

1、一般認為，Th17細胞通過特異性分泌IL-17而參與哮喘氣道重塑的發(fā)生發(fā)展，在該過程中，IL-17作為上游分子而發(fā)揮作用，但其下游效應分子至今尚未明確。HB-EGF是EGF家族成員之一，與EGFR結合后能夠啟動相應的信號通路促進多種氣道成分細胞的增生，是哮喘氣道重塑過程中最主要的下游分子之一。近來人們發(fā)現(xiàn)，HB-EGF/EGFR通路可作為IL-17的下游通路參與骨關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎、慢性腸炎以及銀屑病等自身免疫性疾病的發(fā)病。那么，在哮

2、喘氣道重塑的進程中，HB-EGF能否作為Th17細胞的下游效應分子呢？
　　 我們以急性小鼠哮喘模型和慢性小鼠哮喘氣道重塑模型為研究對象，結合體外細胞共培養(yǎng)、Th17細胞過繼回輸以及單抗剔除等實驗技術以期闡述HB-EGF在Th17細胞誘導的哮喘氣道重塑過程中的作用。本研究發(fā)現(xiàn)：1、致敏小鼠在接受持續(xù)的變應原刺激后，其氣道組織能夠分泌高水平的TGF-β、IL-6以及IL-23，并且高表達轉錄因子ROR-γt，有利于Th17細胞的定

3、向分化。2、持續(xù)的變應原霧化能夠誘導致敏小鼠氣道黏液分泌細胞增生、ASM細胞肥大和增生以及上皮下膠原纖維沉積等改變，Th17細胞過繼回輸能夠加速該病理過程；早期應用IL-17單克隆抗體可以明顯減緩變應原和Th17細胞誘導的小鼠氣道重塑進程，并顯著下調氣道組織HB-EGF的mRNA和蛋白的表達；HB-EGF單克隆抗體和EGFR抑制劑AG1478在不影響氣道IL-17水平的情況下減輕變應原和Th17細胞所致的氣道重塑嚴重程度；通過體外共培養(yǎng)