幾種中成藥中砷的含量和形態(tài)分析及其體外生物可利用度研究.pdf

1、中藥是一個復雜的體系，按來源可分為動物藥、植物藥、礦物藥，按處方可分為單味藥、復方藥，此外還有原藥材、中成藥，煎煮、炮制、水飛，片劑、飲液、顆粒、藥丸等形式的細分，這成為中藥中砷含量和形態(tài)分析的瓶頸。通過調研，發(fā)現中藥中的砷主要有兩種來源：一種是在種植、加工、制造過程中被污染而引入可溶性砷鹽；另一種以雄黃等礦物類藥材及其制劑入藥而引入不溶性砷鹽。由此，本論文選取六種有代表性的中藥：天王補心丹、參茸補腎片、黃芩等三種不含礦物類藥材的中藥和

2、六神丸、牛黃解毒片、雄黃等三種含礦物類藥材的中藥來進行相關的探索。 本論文由四個部分組成：1.文獻綜述；2.中藥中砷的含量檢測；3.中藥中砷的形態(tài)分析；4.中藥中砷的體外生物可利用度研究。 第一章文獻綜述，主要介紹了砷的性質、運用和毒害，總結了砷含量檢測和形態(tài)分離的方法，綜述了體外生物有效性的研究現狀，并在此基礎上提出了本論文的研究設想。 第二章主要是對中藥中砷鹽檢測方法進行改進：采用電感耦合等離子質譜法檢測中藥

3、中的總砷含量，期間對濕法消解、干法灰化、微波消解三種前處理方法進行比較，結果發(fā)現：采用微波消解法、以濃硝酸-高氯酸(4:1)為消解液、分兩檔消解10分鐘，可以比較準確地反映藥丸中砷的水平，大大縮短樣品前處理時間，減少試劑用量，同時檢測限較低，穩(wěn)定性較好；建立在線化學蒸氣發(fā)生-電感耦合等離子體質譜法檢測六神丸等含礦物類藥材的中藥中可溶性砷的含量，巧妙地實現可溶性砷和不溶性砷分離，AsH3均勻產生，同時提高了樣品傳輸效率和檢測靈敏度，可為質

4、量控制提供參考。 在第三章中首先建立高效液相色譜-電感耦合等離子體質譜聯(lián)用裝置，對交換柱類型、流動相的組成、洗脫方式等色譜條件和等離子體氣流量、干擾扣除等質譜條件進行優(yōu)化，結果發(fā)現：采用Hamilton PRP X-100(250*4.1mm，10mm id)陰離子交換柱、以15mM磷酸氫二氨(pH=6)為流動相、采用等度洗脫，15min內六種形態(tài)得以分離，線性范圍不小于兩個數量級，檢出限分別為0.986μg/L(AsC)、0.

5、756μg/L(AsB)、0.568μg/L(AsⅢ)、0.893μg/L(DMA)、0.941μg/L(MMA)、0.742μg/L(AsⅤ)，RSD(n=10)均小于10％。然后將所建立的聯(lián)用裝置運用于海產品、生物樣品、化妝品等實際樣品，與同類文獻具有可比性，所建立的裝置符合研制方法的預期目標，同時還發(fā)現：海產品總砷含量較高，但超過99％的砷是有機砷；生物樣品由污染源而定；化妝品中主要是無機砷。最后將所建立的聯(lián)用裝置運用于中藥實際樣

6、品，期間對石油醚快速溶劑萃取、甲醇/水(1：1)超聲溶劑提取、鹽酸回流三種不同的前處理方法進行比較，結果發(fā)現：在天王補心丹等不含礦物類藥材的中藥中，除含As(Ⅲ)、As(Ⅴ)外還存在一定量的DMA和MMA，采用甲醇/水(1：1)超聲提取較合理：而在六神丸等含礦物類藥材的中藥中，主要是無機砷，DMA、MMA等基本可以忽略，采用鹽酸回流較合理。 第四章建立中藥體外生物可利用度的研究方法，采用電感耦合等離子體質譜對中藥在胃腸道溶解部分

7、進行了總砷測定，研究中藥的生物可利用度；采用高效液相色譜—電感耦合等離子體質譜對中藥在胃腸道溶解部分進行砷的形態(tài)分析，觀察消化前后各形態(tài)的變化情況；結果發(fā)現：中藥中的砷在人體胃腸道環(huán)境下不能完全溶解，其總砷的生物可利用度在80％以下；主要在胃過程中溶出；在天王補心丹等不含礦物類藥材的中藥中部分有機砷可能轉化成無機砷；在六神丸等含礦物類藥材的中藥中部分不溶態(tài)的二硫化二砷可能被溶解。 本文的創(chuàng)新點在于： (1)對中藥中砷的含