TGF-β1對(duì)人mDCs生物物理學(xué)特性和運(yùn)動(dòng)能力的影響.pdf

1、腫瘤的發(fā)生發(fā)展與樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells，DCs)的功能密切相關(guān)。腫瘤能夠通過多種方式逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視?；?DCs抗腫瘤疫苗在臨床應(yīng)用上已經(jīng)取得了一些令人鼓舞的成績(jī)，但是還有許多問題需要解決，其中，腫瘤微環(huán)境來源的抑制性細(xì)胞因子對(duì) DCs功能的損傷是一個(gè)值得高度關(guān)注的問題。腫瘤微環(huán)境由腫瘤細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、免疫細(xì)胞以及包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF

2、）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(Transformed growth factor-β1，TGF-β1)和白介素10(Interleukin-10，IL-10)在內(nèi)的多種細(xì)胞因子組成，是腫瘤細(xì)胞增殖和DCs行使功能的重要場(chǎng)所。細(xì)胞的生物物理學(xué)特性可以反映細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能之間的關(guān)系。本課題組以前的研究表明：腫瘤微環(huán)境來源的細(xì)胞因子能夠通過影響 DCs的生物物理特性來?yè)p傷其免疫功能。但是以上結(jié)果只是研究了腫瘤微環(huán)境來源的細(xì)胞因子對(duì) DCs功能的綜合影響，而

3、未考慮到單一的細(xì)胞因子的作用。為了更深入地理解 DCs的生物學(xué)行為和腫瘤的免疫逃逸機(jī)制，本研究從生物物理學(xué)與免疫學(xué)交叉的角度出發(fā)，探索 TGF-β1對(duì)成熟 DCs(mature dendritic cells，mDCs,)生物物理特性和運(yùn)動(dòng)能力的影響。
　　本研究分別用1ng/ml、3ng/ml、5ng/ml和7ng/ml的TGF-β1處理的mDCs作為實(shí)驗(yàn)組，未處理組作為對(duì)照。檢測(cè)了mDCs的細(xì)胞電泳率、膜流動(dòng)性、滲透脆性和粘彈

4、性等生物物理學(xué)指標(biāo)以及細(xì)胞骨架 F-actin的結(jié)構(gòu)及其表達(dá)量、細(xì)胞核的形態(tài)和大小、跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移能力等。
　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，細(xì)胞電泳率在1ng/ml和3ng/ml時(shí)均下降（P<0.05）；細(xì)胞膜流動(dòng)性在5ng/ml時(shí)顯著增加（P<0.01）；mDCs的滲透脆性在1ng/ml時(shí)明顯增加（P<0.05），而在5ng/ml時(shí)，細(xì)胞的滲透脆性明顯下降（P<0.01）；粘彈性顯著增加（P<0.05）；細(xì)胞骨架系統(tǒng) F-actin

5、發(fā)生了重組且表達(dá)量增加（P<0.01）；細(xì)胞核在3ng/ml時(shí)增大（P<0.05）；跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移的能力在1ng/ml時(shí)明顯下降（P<0.01）。
　　總之，本課題從生物物理學(xué)與免疫學(xué)交叉的角度研究了 TGF-β1對(duì) mDCs的電泳率、膜流動(dòng)性、滲透脆性、變形能力、細(xì)胞骨架 F-actin結(jié)構(gòu)、細(xì)胞核的形態(tài)和大小以及遷移能力等的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn) TGF-β1以濃度依賴的方式影響mDCs的生物物理學(xué)特性和運(yùn)動(dòng)能力，這對(duì)進(jìn)一步深入理解D