丹參多組分藥代動(dòng)力學(xué)研究及其制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià).pdf

1、目的： (1)分別建立簡(jiǎn)單、靈敏的反相高效液相色譜方法(RP-HPLC)，對(duì)丹參酮I以及丹參醇提物中多組分在大鼠的血藥濃度進(jìn)行測(cè)定，并將其應(yīng)用于藥動(dòng)學(xué)研究中。 (2)考察復(fù)方丹參片對(duì)大鼠的肝藥酶CYP450的影響。 (3)建立一種高效液相色譜-二極管陣列檢測(cè)器-蒸發(fā)光散射檢測(cè)器聯(lián)用技術(shù)，用于復(fù)方丹參片中多元組分的定量測(cè)定。 方法：（1） 采用VP-ODS C18柱(4.6mmx250mm；5μm)

2、，以甲醇-0.05mol·L-1醋酸銨緩沖溶液(醋酸調(diào)pH至2.5)(70:30，v/v)為流動(dòng)相，流速1.0mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)263nm，柱溫40℃，以丙酸睪丸素為內(nèi)標(biāo)，給大鼠灌胃丹參的醇提取物后，通過股動(dòng)脈插管的方式采集不同時(shí)間的血樣，測(cè)定血漿四種丹參酮的濃度，并估算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。 (2)以非那西丁為探針?biāo)幬?，四組大鼠分別灌胃給予生理鹽水(空白對(duì)照組)、西咪替丁(酶抑制劑組)、苯巴比妥鈉(酶誘導(dǎo)劑組)和復(fù)方丹參片(受試

3、藥物組)后，均連續(xù)給藥7天，于第8日早晨腹腔注射探針?biāo)幬锓悄俏鞫?，于不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣，用HPLC法測(cè)定血漿中探針?biāo)幬餄舛?，用DAS軟件估算各組探針?biāo)幬锼巹?dòng)學(xué)參數(shù)。 (3)應(yīng)用HPLC-DAD-ELSD聯(lián)用技術(shù)，根據(jù)各類成分紫外吸收光譜的差異，分別在287，246，263，292和268nm波長(zhǎng)下檢測(cè)丹酚酸B、二氫丹參酮、隱丹參酮、丹參酮I、次甲基丹參酮和丹參酮ⅡA，同時(shí)采用ELSD對(duì)5中皂苷(三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、Re

4、、Rb1和Rd)進(jìn)行測(cè)定。 結(jié)論： (1)建立的高效液相色譜法簡(jiǎn)便、可靠、準(zhǔn)確，可用于生物樣品中丹參中多組分的血藥濃度分析和藥代動(dòng)力學(xué)研究。丹參酮I和次甲基丹參酮的藥動(dòng)學(xué)過程尚屬首次報(bào)道。 (2)由于復(fù)方丹參片在臨床上使用廣泛，且用藥周期長(zhǎng)，因此提示：在和經(jīng)肝藥酶代謝的西藥聯(lián)合使用過程中，應(yīng)注意中西藥的合理配伍。 (3)本實(shí)驗(yàn)建立的HPL,C-DAD-ELSD聯(lián)用技術(shù)和化學(xué)計(jì)量學(xué)相結(jié)合的方法能對(duì)中藥復(fù)方制

5、劑的質(zhì)量進(jìn)行科學(xué)的評(píng)價(jià)，該方法為中藥復(fù)方復(fù)雜體系的多組分定量測(cè)定和質(zhì)量控制提供了一種可靠、簡(jiǎn)便易行的方法模式。 創(chuàng)新性： (1)首次建立了同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中四種丹參酮濃度的RP-HPLC方法，其中丹參酮I和次甲基丹參酮在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚屬首次。 (2)首次研究了復(fù)方丹參片對(duì)大鼠肝藥酶CYP450的影響。 (3)首次采用HPLC-EISD聯(lián)用技術(shù)，測(cè)定了復(fù)方丹參片中的11個(gè)活性成分，并結(jié)合化學(xué)計(jì)量