肺癌進展組織芯片中OPN和相關蛋白表達的生物學意義和分子機制的探討.pdf

1、目的： 利用組織芯片技術檢測OPN,CD44v6和MMP-9在不同進展階段肺癌中的表達，探討它們在肺癌發(fā)生、發(fā)展中所起的作用和相關的分子機制，為臨床病理診斷、預后估計和基因治療提供一定的理論依據。 方法： 組織芯片共計270點，包括實驗組原發(fā)性肺癌89例，淋巴結轉移性肺癌12例，肺癌癌前病變12例，對照組正常肺組織10例。應用免疫組織化學二步法檢測組織芯片中OPN,CD44v6和MMP-9蛋白的表達，分析它們與臨

2、床病理學參數之間的關系及彼此的相關關系。應用SPSS11.0版軟件包進行數據處理。 結果： 1.原發(fā)性肺癌中OPN蛋白的表達強度與肺癌臨床分期顯著正相關(p<0.05)；其中有淋巴結轉移組表達的陽性率顯著高于無淋巴結轉移組(p<0.05)，III+IV期陽性率顯著高于I+II期(p<0.05)。 2.原發(fā)性肺癌中CD44v6蛋白的表達強度和臨床分期顯著正相關(p<0.05)；其中有淋巴結轉移組表達的陽性率顯著高于

3、無淋巴結轉移組(p<0.05)，III+IV期陽性率顯著高于I+II期(p<0.05)。 3.原發(fā)性肺癌中MMP-9蛋白的表達與淋巴結轉移和臨床分期顯著相關，在有淋巴結轉移組陽性率顯著高于無淋巴結轉移組(p<0.05)，III+IV期顯著高于I+II期(p<0.05)。 4.OPN、CD44v6及MMP-9表達的相關性OPN與CD44v6表達呈正相關，OPN與MMP-9表達呈正相關，CD44v6與MMP-9表達間無相關性

4、。 結論： 1.肺癌組織和癌前病變中OPN蛋白表達升高，而在正常肺組織中很低，提示OPN可能參與了人類肺癌的發(fā)生。而在有淋巴結轉移的肺癌組織中其表達明顯高于無淋巴結轉移者，研究提示OPN在腫瘤復發(fā)和轉移過程中起重要作用，從而為腫瘤的早期診斷復發(fā)和預后判斷提供一個新的指標，亦將成為防治腫瘤轉移的潛在靶點。 2.在肺原發(fā)癌中，隨著腫瘤分化程度的降低，OPN的表達逐漸升高。腫瘤的分化程度越低，其惡性度也越高，腫瘤細胞的

5、增殖能力越強。III期+IV期肺癌中OPN蛋白色表達明顯高于I+II期者，說明在肺癌的進展過程中發(fā)揮著重要作用。因而OPN作為判斷腫瘤預后的新指標，其表達強度可進一步指導臨床治療。 3.原發(fā)性肺癌中CD44v6蛋白的表達與淋巴結轉移和臨床分期顯著相關，提示CD44v6通過促進腫瘤細胞的增殖和促進腫瘤血管形成等方式參與腫瘤的浸潤和轉移，CD44v6可以作為預后估計的參考指標。 4.原發(fā)性肺癌中MMP-9蛋白的表達與淋巴結轉

6、移和臨床分期顯著相關，提示MMP-9通過降解ECM，調節(jié)細胞間黏附功能，與其他蛋白發(fā)揮協(xié)同作用，并促進腫瘤血管形成，參與肺癌的浸潤和轉移，MMP-9可以作為早期診斷和預后估計的參考指標。 5.CD44v6與MMP-9的表達無相關性，提示二者通過不同的作用機制抑制細胞的凋亡和腫瘤血管的生成，從而在肺癌的發(fā)生發(fā)展中起著不同的作用。 6.原發(fā)性肺癌中OPN、CD44v6和MMP-9蛋白表達和臨床分期顯著正相關；在有淋巴結轉移組