子癇前期患者胎盤組織中瘦素、瘦素受體和神經(jīng)肽Y表達的研究.pdf

1、妊娠期高血壓疾病(hypertensivedisordercomplicatingpregnancy)是妊娠期特有的疾病。多數(shù)病例在妊娠期出現(xiàn)一過性高血壓，蛋白尿等癥狀，在分娩后即隨之消失。該病是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一，其發(fā)生率我國9.4％，國外報道7％～12％。子癇前期(pre-eclampsia)是該病的常見類型和重要發(fā)病階段，占所有孕婦的3％～5％。其病因的研究，一直受到產(chǎn)科界的關(guān)注。 盡管其發(fā)病的確切機制尚

2、未完全清楚，但根據(jù)目前臨床和基礎(chǔ)實驗研究結(jié)果，一般認為，血管內(nèi)皮細胞激活和功能喪失是該病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)；而妊娠早期滋養(yǎng)層細胞不完全侵入，從而造成胎盤淺著床可能是該病發(fā)病中的關(guān)鍵特征；子宮胎盤血流灌注不足導(dǎo)致缺氧是該病發(fā)病機制的重要方面。 近年來，瘦素(1eptin，Lep)在妊娠期高血壓疾病發(fā)病中的作用日益受到重視。Lep是由肥胖基因編碼的產(chǎn)物，由146個氨基酸組成，具有與細胞因子相同的分子結(jié)構(gòu)，相對分子質(zhì)量16000。Lep主

3、要由脂肪細胞合成，現(xiàn)已證實胎盤也合成Lep，與生殖免疫及子癇前期等密切相關(guān)。近年來的研究表明，子癇前期患者血漿中Lep的含量較正常孕婦高，增多的Lep可能主要來自胎盤，胎盤缺氧是胎盤合成Lep增加的原因。Lep通過與中樞和外周多種組織的多種形式的瘦素受體(leptinreceptor，LR)結(jié)合發(fā)揮生物學效應(yīng)。人的LR由1165個氨基酸組成，屬于Ⅰ類細胞因子受體超家族。選擇性地剪接LR-mRNA產(chǎn)生了LR的幾種亞型(a、b、c、d、e、

4、f)。胎盤組織LR亞型的表達方式可能在胎盤局部起調(diào)節(jié)Lep的作用，或調(diào)節(jié)Lep向母血、胎盤或胎兒的轉(zhuǎn)運分配。 神經(jīng)肽Y(neuropeptideY，NPY)是1982年首次從豬腦中提取的一種含36個氨基酸的單鏈多肽，屬胰多肽家族，是一種分布廣泛的具有血管收縮作用的活性多肽。近來研究表明，Lep和NPY還參與血壓的調(diào)節(jié)，二者均參與子癇前期的發(fā)病，但具體作用機制尚不十分明確。 目的：本課題通過研究Lep、LR和NPY在子癇前

5、期患者胎盤組織中的表達水平與子癇前期發(fā)病的關(guān)系，通過分析Lep、LR和NPY的表達水平之間的相關(guān)性，從而進一步探討子癇前期的病因和發(fā)病機制，同時為子癇前期的診斷和治療以及病情預(yù)測提供新的途徑和理論依據(jù)。 材料與方法：(1)材料：選擇2004年6月至2005年6月在鄭州大學第三附屬醫(yī)院住院剖宮產(chǎn)分娩的單胎初產(chǎn)婦58例。研究對象分為三組：①正常孕婦組(對照組)20例，平均年齡(29.35±1.98)歲，平均孕齡(37.41±0.75

6、)周，平均產(chǎn)后體重指數(shù)(bodymassindex，BMI)(24.49±2.70)kg/m2，無內(nèi)外科合并癥。②輕度子癇前期(mildpreeclampsia，MP)組16例，平均年齡(27.94±2.57)歲，平均孕齡(37.61±1.04)周，平均BMI(26.19±3.22)kg/m2。③重度子癇前期(severepreeclampsia，SP)組22例，平均年齡(29.14±2.17)歲，平均孕齡(36.88±1.41)周，平

7、均BMI(24.99±2.83)kg/m2。診斷與分類標準均依據(jù)樂杰主編的《婦產(chǎn)科學》第6版，所有孕婦均無其它妊娠并發(fā)癥及合并癥。(2)方法：用免疫組織化學染色及圖像分析方法檢測以上各組孕婦胎盤組織中Lep、LR和NPY的表達及定量。 統(tǒng)計學處理：實驗結(jié)果應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS10.0處理，以P＜0.05作為有顯著性的檢驗水準。 結(jié)果：(1)各組Lep表達水平比較：SP組Lep表達水平(47.032±3.519)較對照組(

8、27.516±3.083)高，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；MP組(45.784±3.015)也較對照組高，差異也有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；MP組與SP組之間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.246)。(2)各組LR表達水平比較：SP組(46.556±3.794)、MP組(45.683±2.444)和對照組(45.126±2.855)之間相比，差異均無統(tǒng)計學意義(F=1.100，P＞0.05)。(3)各組NPY表達水平比較：SP

9、組NPY表達水平(44.305±4.064)較對照組(48.133±3.537)低，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；MP組(45.321±2.961)也較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；MP組與SP組之間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.395)。(4)Lep和NPY表達水平呈高度負相關(guān)(r=-0.467，P＜0.01)。 結(jié)論：1.SP組和MP組胎盤組織中的Lep表達水平均高于對照組。升高的Lep通過各種機制參與子癇

10、前期的發(fā)病。 2.LR在各組胎盤組織中均有表達，差異無統(tǒng)計學意義。胎盤滋養(yǎng)細胞合成的Lep在局部通過其受體發(fā)揮一定的生物學效應(yīng)；LR可能在胎盤局部通過數(shù)量、類型或結(jié)構(gòu)的變化發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，但具體機制尚有待進一步證實和研究。 3.SP組和MP組胎盤組織中的NPY表達水平均低于對照組。子癇前期時胎盤組織NPY受某種因素抑制而表達減少，其在胎盤局部的血管收縮作用也會減弱。 4.Lep與NPY在胎盤組織的表達水平呈高度負相