瘦素、瘦素受體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病意義中的研究.pdf

1、目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一種育齡期女性多發(fā)的全身性自身免疫性疾病。該病患病率高，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患者生存質(zhì)量及預(yù)后差，尚無(wú)根治方法。目前SLE發(fā)病除了與遺傳、環(huán)境因素相關(guān)外，也與激素密切相關(guān)。 瘦素是一種多肽類激素，具有調(diào)節(jié)體重，影響神經(jīng)內(nèi)分泌、生殖和免疫等廣泛生理作用。目前研究多認(rèn)為，瘦素對(duì)免疫和炎癥反應(yīng)有促進(jìn)作用，可以通過(guò)破壞淋巴細(xì)胞亞群Th1、Th2平衡參與1

2、型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和自身免疫性腦脊髓膜炎等自身免疫性疾病的發(fā)病。然而有關(guān)瘦素與SLE發(fā)病的相關(guān)研究較少。本文通過(guò)檢測(cè)不同病期SLE患者血清瘦素和瘦素相關(guān)受體水平，以及外周血Th1、Th2變化情況，探討瘦素在SLE發(fā)病中的作用。 方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linked Immunosorbent Assay，ELISA）檢測(cè)本院43例住院和門診SLE患者血清瘦素和可溶性瘦素受體，（初診患者15例，復(fù)診患者28例

3、），其中狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis.LN）患者7例，并以12例正常人作為健康對(duì)照。對(duì)部分SLE患者采用RT-PCR法檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞長(zhǎng)型瘦素受體mRNA表達(dá)，應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血輔助性淋巴細(xì)胞（help T cell，Th）及Th1與Th2細(xì)胞比例。瘦素干預(yù)下，行健康志愿者外周血淋巴細(xì)胞體外增殖培養(yǎng)，MTT法檢測(cè)存活細(xì)胞數(shù)量，流式細(xì)胞儀測(cè)定Th1、Th2細(xì)胞在增殖群中的比例。 結(jié)果： 1）SLE組

4、與健康對(duì)照組血清瘦素平均水平分別為23.71±20.81ng/ml和18.82±17.54ng/ml，SLE組高于對(duì)照組；狼瘡性腎炎組血清瘦素水平30.92±28.39ng/ml，高于健康對(duì)照組18.82±17.54ng/ml。 2）SLE患者與健康對(duì)照組血清可溶性瘦素受體的平均水平分別為6.60±4.42ng/ml和7.71±1.93ng/ml，SLE患者組低于對(duì)照組，有顯著性差異（p=0.007）。初診SLE患者血清可溶性瘦

5、素受體水平5.62±2.96ng/ml，低于健康對(duì)照組，有顯著性差異（p=0.007）。復(fù)診SLE組可溶性瘦素受體水平7.24±5.11 ng/ml，高于初診組。 3）外周血單個(gè)核細(xì)胞表達(dá)長(zhǎng)型瘦素受體，SLE組與對(duì)照組灰度分析各自平均值為1.01±0.92，0.88±0.41，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4）SLE組外周血白細(xì)胞Th比例和Th細(xì)胞中Th1、Th2細(xì)胞比例平均值分別為（4.27±3.18）%，（14.43±1

6、2.76）%，（69.67±23.17）%，均低于對(duì)照組（（8.14±2.99）%，（22.73±10.37）%，（96.27±2.27）%，（p<0.05））。初診SLE組外周血Th2細(xì)胞比例（58.86±12.03）%，低于對(duì)照組（96.27±2.27）%，有顯著性差異（p=0.007）。復(fù)診SLE組外周血白細(xì)胞中Th、Th1、Th2細(xì)胞比例（3.73±2.25）%，（11.45±8.15）%，（70.96±27.43）%，均低于對(duì)

7、照組（p<0.05）。 5）體外培養(yǎng)淋巴細(xì)胞5天，瘦素聯(lián)合PHA組、PHA組與單獨(dú)培養(yǎng)組細(xì)胞MTT法測(cè)定活細(xì)胞光密度值為0.80±0.02，0.69±0.04，0.46±0.09，瘦素聯(lián)合PHA組細(xì)胞數(shù)量高于PHA組和單獨(dú)培養(yǎng)組（p<0.05）。培養(yǎng)3天，瘦素高濃度組、瘦素低濃度組Th細(xì)胞比例分別為（6.82±2.27）%，（5.54±2.04）%，高于對(duì)照組（2.29±1.67）%；瘦素高濃度組、瘦素低濃度組Th1比例（9.5

8、2±2.37）%，（11.50±2.41）%，高于對(duì)照組（5.53±2.31）%；瘦素高濃度組、瘦素低濃度組Th2比例（19.09±8.96）%，（31.04±3.43）%，低于對(duì)照組（45.65±7.14）%；p均小于0.05。 結(jié)論： 1）SLE患者血清瘦素水平高于對(duì)照組，尤以狼瘡性腎炎患者升高顯著。 2）SLE患者可溶性瘦素受體水平低于對(duì)照組。 3）SLE患者外周血單個(gè)核細(xì)胞表達(dá)長(zhǎng)型瘦素受體，其mR