IFN-α在系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫發(fā)病中的作用.pdf

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種可以累及全身多個臟器或器官的系統(tǒng)性自身免疫病。目前SLE尚缺乏特異性的治療方法，臨床上仍以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑為主，長期應(yīng)用可能會出現(xiàn)藥物的毒副作用。 SLE病因不明，與遺傳、免疫、感染、環(huán)境等多種因素有關(guān)。以往研究表明，SLE是一種多基因疾病，遺傳因素在其發(fā)病中起著決定性作用。因此，篩選SLE發(fā)病的相關(guān)基因，研究其功能，明確疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵免疫調(diào)控通路，為SLE特異性藥物的開發(fā)提供理論基礎(chǔ)。近年來國內(nèi)

2、外的基因芯片研究結(jié)果表明，在SLE的外周血單個核細胞中有多個IFN-α誘導(dǎo)基因的顯著性高表達，IFN-α在SLE發(fā)病中的作用越來越受到人們關(guān)注。 本研究第一部分用Sybr green 實時定量聚合酶聯(lián)反應(yīng)（PCR）方法，對60例SLE患者與20例正常對照人群的外周血細胞中IFN-α基因的表達進行定量研究。同時，用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）方法檢測血清中IFN-α蛋白的表達水平。 結(jié)果表明，SLE患者外周血IFNA1

3、mRNA的表達水平顯著低于對照組，未用激素治療的初發(fā)患者與已經(jīng)用激素治療的SLE病人之間IFNA1表達量差異無統(tǒng)計學(xué)意義。SLE患者血清IFN-α蛋白水平明顯高于正常對照組，并且活動期SLE患者顯著增高，可作為SLE活動期的一個候選指標(biāo)。同時我們還發(fā)現(xiàn)，血清IFN-α水平與患者的一些臨床癥狀的出現(xiàn)和免疫學(xué)指標(biāo)之間存在明顯相關(guān)性：有發(fā)熱、白細胞減少癥狀和面部紅斑的患者血清IFN-α水平較高；IFN-α蛋白水平還與抗ds-DNA抗體和補體C

4、3、C4水平有明顯的相關(guān)性。 從第一部分的研究結(jié)果可以看出，IFN-α水平與SLE疾病活動性之間有明顯的相關(guān)性，IFN-α可能參與了SLE的發(fā)病過程。為了進一步證實這一觀點，本研究第二部分將正常人的CD14單核細胞分別與SLE病人和正常人血清進行培養(yǎng)，三天后取出一部分細胞用流式細胞儀檢測其表面標(biāo)志，另一部分細胞進行同種異體混合淋巴細胞反應(yīng)（MRL），來鑒定經(jīng)SLE血清刺激后的細胞在表型和功能上的變化。 結(jié)果顯示，經(jīng)SLE