sle系統(tǒng)性紅斑狼瘡

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡,汕頭大學醫(yī)學院 龔瑤,不是傳染病，不是腫瘤有遺傳傾向性具有多種自身抗體、多臟器受累，病程遷延反復,系統(tǒng)性紅斑狼瘡Systemic Lupus Erythematosus SLE,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,,多種自身抗體存在,多系統(tǒng)損害,一、概述,多系統(tǒng)損害的慢性自身免疫性疾病血清存在以抗核抗體(ANA)為代表的多種自身抗體以病情緩解和急性發(fā)作交替為特點育齡女性多見，男:女=1:7-9患病率：100/10萬（

2、黑人）>40/10萬（北歐） 30.13-70.41/10萬(我國）,SLE 性別年齡分布圖,一、概述,SLE的病因迄今未明，發(fā)病機制復雜，其病理改變幾乎可發(fā)生于人體任何系統(tǒng)、器官、組織或細胞，每一具體患者由于遺傳因素、誘發(fā)因素、起病緩慢、病程長短、治療經過不同表現各異。,,一、概述,二、病因,遺傳環(huán)境因素雌激素,1、遺傳,流行病學：第1代親屬患病率是普通人群的8倍；同卵雙生子為異卵雙生子的5-10倍

3、易感基因，是一種多基因疾病；HLA-III類的C2或C4缺損，HLA-II類的DR2、DR3頻率異常推測多個基因在某種條件（環(huán)境）下相互作用改變了正常免疫耐受性而致病,二、病因,2、環(huán)境因素,陽光 紫外線照射?皮膚上皮細胞凋亡?新抗原暴露?自身抗原藥物、化學試劑、微生物病原體等也可誘發(fā)疾病,二、病因,3、雌激素,女性發(fā)病明顯高于男性（更年期前階段9:1，兒童及老人為3:1）不論男女，體內雌二醇的代謝產物16?-羥雌酮顯著?女性避

4、孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征,二、病因,三、發(fā)病機制免疫復合物沉積,外來抗原→B細胞活化→B細胞通過交叉反應與模擬外來抗原的自身抗原相結合→將抗原遞呈給T細胞→T細胞活化刺激下→B細胞產生大量的自身抗體,造成組織損傷.,三、發(fā)病機制,,,1、致病性自身抗體,IgG型為主,與自身抗原有很高的親和力 抗血小板抗體 血小板減少 抗紅細胞抗體 紅細胞破壞

5、,溶貧 抗SSA抗體(Ro) 新生兒心臟傳導阻滯 抗磷脂抗體 抗磷脂抗體綜合征 抗核糖體抗體 神經精神狼瘡,,,,,,三、發(fā)病機制,2、致病性免疫復合物,清除IC的機制異常,IC形成過多（抗體量多）,IC不能被吞噬或排出,增高的原因有:,三、發(fā)病機制,3、T細胞和NK細胞功能失調

6、,CD8+T細胞和NK細胞功能失調，不能抑制CD4+T細胞，B細胞持續(xù)活化產生自身抗體。T細胞的功能異常以致新抗原不斷出現，使自身免疫持續(xù)存在。,三、發(fā)病機制,四、病理改變,炎癥反應和血管異常,免疫復合物的沉積,抗體的直接侵襲,血管壁的炎癥和壞死繼發(fā)血栓,局部組織缺血和功能障礙,,,,受損器官的特征性改變:,蘇木紫小體:細胞核受抗體作用變性為嗜酸性團塊洋蔥皮樣改變:小動脈周圍有顯著向心性纖維增生,明顯表現于脾中央動脈

7、,,四、病理改變,,消化系統(tǒng),眼,抗磷脂綜合征,血液系統(tǒng),神經系統(tǒng),肺臟,心血管,肌肉骨骼,皮膚粘膜,漿膜炎,腎臟,全身癥狀,干燥綜合征,SLE,五、臨床表現,SLE主要臨床癥狀（Kelly）,五、臨床表現,發(fā)熱：90%發(fā)熱，多低、中度熱 - 狼瘡活動時熱型不規(guī)則，急起高熱或長期低熱可為唯一首發(fā)癥狀畏寒、寒戰(zhàn)少見，除了伴有感染時疲倦、乏力、體重下降,1、全身癥狀,五、臨床表現,狼瘡特異性皮疹 急性

8、皮疹：頰部紅斑 亞急性皮疹：亞急性皮膚型紅斑狼瘡 慢性皮疹：盤狀紅斑，狼瘡性脂膜炎， 黏膜狼瘡，腫脹性狼瘡，凍瘡樣狼瘡非特異性皮疹 光敏感、脫發(fā)、甲周紅斑、網狀青斑、 雷諾現象,2、皮膚與粘膜,五、臨床表現,五、臨床表現,,蝶形紅斑,面部及軀干皮疹,雷諾氏現象,指掌部 紅斑,盤狀紅斑,五、臨床表現,50%以上急性發(fā)作期出現中小量胸腔積液（滲出液）、中小量心包積液,3、漿膜炎

9、,五、臨床表現,,關節(jié)痛,肌痛,股骨頭壞死,肌肉關節(jié),,,,對稱性多關節(jié)腫痛，非侵蝕性關節(jié)炎、肌痛和無力，5%-10%出現肌炎，部分患者股骨頭壞死,4、肌肉關節(jié),五、臨床表現,,Jaccoud’s 關節(jié)病,五、臨床表現,5、腎臟,表現為蛋白尿、血尿、管型尿，乃至腎功能衰竭。50%-70%的SLE病程中會累及腎臟，腎活檢幾乎100%SLE均有腎臟病理學改變。LN對SLE預后影響甚大，腎功能衰竭是SLE的主要死亡原因之一。,五、臨

10、床表現,,狼瘡腎炎病理分型,1,2,3,1.I型 正常或輕微病變型 2.II型 系膜病變型3.III型 局灶增殖型,五、臨床表現,,,狼瘡腎炎病理分型,4、IV型 彌漫增殖型5、V型 膜性病變型6、VI型 腎小球硬化型,4,5,6,五、臨床表現,細胞增生,細胞浸潤,纖維素樣壞死,核破裂,細胞性新月體,透明血栓,白金耳,腎小管間質單核細胞浸潤,腎組織活動性病變,活動性指標高者，腎損害進展較快，但積極治療仍可以逆

11、轉；,五、臨床表現,腎小球硬化,纖維性新月體,間質纖維化,腎小管萎縮,腎組織慢性病變,慢性指標，藥物治療只能減緩而不能逆轉,五、臨床表現,約30%表現纖維蛋白性心包炎或滲出性心包炎，疣狀心內膜炎，10%心肌損害；心衰等；少見心包填塞疣狀心內膜炎（Libman-Sack 心內膜炎）SLE冠狀動脈受累,6、心血管,五、臨床表現,疣狀心內膜炎(Libman-sacks Endocarditis),五、臨床表現,7、肺,3

12、5%胸腔積液、間質性病變、彌漫性肺泡出血，肺動脈高壓、肺梗塞、肺萎縮綜合征等肺實質浸潤：放射學特征是陰影分布較廣、易變肺臟間質性病變：肺間質磨玻璃樣改變、肺間質纖維化其他：SLE合并彌漫性出血性肺泡炎死亡率極高,五、臨床表現,肺部表現,五、臨床表現,,精神障礙,頭痛,意識障礙,癲癇,偏癱,嘔吐,腦局部血管炎微血栓,心瓣膜贅生物小栓子,神經細胞自身抗體,抗磷脂抗體綜合征,,8、神經系統(tǒng)：神經精神狼瘡,五、臨床表現,神經精神

13、狼瘡(NP狼瘡)中樞神經系統(tǒng)表現為無菌性腦膜炎、腦血管病變、脫髓鞘綜合征、狼瘡性頭痛、運動障礙、脊髓病、癲癇及精神癥狀外周神經系統(tǒng)為格林巴利綜合癥、自主神經病、單神經病、重癥肌無力、顱神經病變、多發(fā)性神經病變等,五、臨床表現,9、消化系統(tǒng),食欲不振、腹痛、嘔吐、腹瀉、腹水等，部分患者以此為首發(fā)癥狀。肝功異常，早期出現預后不良急腹癥:胰腺炎、腸壞死、腸梗阻，常與SLE活動性相關。與腸壁和腸系膜的血管炎有關,五、臨床表現,10

14、、血液系統(tǒng),貧血 10%屬于Coombs陽性的溶血性貧血白細胞減少或淋巴細胞絕對數減少血小板減少無痛性淋巴結腫大脾大,五、臨床表現,11、抗磷脂抗體綜合征,,血小板減少,動靜脈血栓形成,習慣性自發(fā)性流產,APS,出現抗磷脂抗體者不一定是APS，APS出現在SLE為繼發(fā)性APS,五、臨床表現,12、干燥綜合征（SS）：30%繼發(fā)SS，唾液腺、淚腺功能不全13、眼底病變（視網膜血管炎）：15%眼底出血、乳頭水腫、視網膜滲出,視

15、網膜血管閉塞伴視網膜廣泛出血,五、臨床表現,,一般檢查,自身抗體,補體,狼瘡帶試驗,腎活檢病理,影像學檢查,血常規(guī)尿常規(guī)血沉,抗磷脂抗體抗核抗體譜抗組織細胞抗體,C3C4CH50,診斷治療預后,MRICT,六、實驗室和其他輔助檢查,SLE50%代表SLE活動性,抗核抗體譜,,,,抗核抗體,抗dsDNA抗體,抗ENA抗體,,rRNP,Sm,RNP,SSB,SSA,,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體,抗 體

16、 敏感性 (%) 特異性 (%),抗核抗體 (ANA)dsDNA抗體抗Sm抗體膜DNA抗體核小體抗體U1RNP抗體SS-A 抗體SS-B 抗體抗心磷脂抗體類風濕因子PCNA抗體組蛋白抗體核蛋白抗體,809599949287-9470407530955050,,,,99702578855025-351520-40

17、25530-8058,六、輔助檢查,常見結締組織病的抗核抗體的陽性率,六、輔助檢查,抗磷脂（Phospholipid）抗體包括：抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物、抗β2GP1抗體，梅毒血清試驗假陽性?？菇M織細胞抗體 抗紅細胞抗體（Coombs試驗），抗血小板抗體，抗神經元抗體其他：RF和抗中性粒細胞胞漿抗體,六、輔助檢查,病理檢查,狼瘡帶試驗：真皮和表皮交界處免疫復合物沉積帶，約50%陽性，提示SLE活動。腎臟活檢對診斷、治療

18、和預后均有價值。,六、輔助檢查,影像學檢查,有助于早期發(fā)現器官損害MRI、CT：腦部梗死性或出血性病灶胸部高分辨CT：早期肺間質性病變超聲心動圖：心包積液、心肌、心瓣膜病變、肺動脈高壓,六、輔助檢查,七、診斷及鑒別診斷,診斷：1997年美國風濕病學院推薦的SLE分 類標準,11項中≥4項即可診斷。鑒別診斷：原發(fā)性腎臟疾病 其他結締組織病:類風濕關節(jié)炎、 肌炎、皮肌炎、白塞病

19、 藥物性狼瘡,,SLE的分類診斷標準 (ACR, 1997),1、頰部紅斑2、盤狀紅斑3、光過敏4、口腔潰瘍5、關節(jié)炎6、漿膜炎： 胸膜炎或心包炎7、腎損害： 尿蛋白0.5/24小時或3+或細胞管型8、神經系統(tǒng)異常：抽搐或精神病9、血液學異常： 溶貧或白細胞<4000/mm3

20、 或淋巴細胞<1500或血小板< 103/mm310、免疫學異常： dsDNA抗體(＋)或抗心磷脂抗體(＋) 或Sm抗體(＋)11、抗核抗體陽性,,,* 以上11項中先后或同時至少4項陽性者可診斷。,七、診斷,,1、 腎活檢證實為狼瘡腎炎, 并且 ANA+ 或 抗dsDNA+ 2、 或 滿足4條標準 (臨

21、床和免疫學標準至少各一條),SLICC對ACR分類標準的修訂(2009),,,ACR 2009: 94%, 92% (ACR 1997: 86%, 93%),,七、診斷,系統(tǒng)性紅斑狼瘡病程,早期或不符合標準的SLE病人,七、診斷,早期不典型SLE的表現舉例,,原因不明的反復發(fā)熱2. 反復發(fā)作的關節(jié)炎3. 持續(xù)性和反復發(fā)作的胸膜炎/心包炎4. 原因不明的肺炎5. 不能用其他原因解釋的皮疹/網狀青斑/雷諾現象6. 不明原因的

22、蛋白尿7. 血小板減少性紫癜或溶血性貧血8. 不明原因的肝炎9. 反復自然流產或深靜脈血栓形成,,,,,,,七、診斷,狼瘡的診斷思路,首選診斷是否為狼瘡，其次判定疾病活動度，再判斷疾病嚴重程度，有無合并癥等,七、診斷,病情活動度指標,dsDNA抗體、補體CSF變化蛋白尿增多ESR、CRP升高高球蛋白血癥血小板計數增加,七、診斷,國際上幾個SLE活動性判斷標準,SLEDAI ( Systemic Lupus Ery

23、thematosus Disease Activity Index)SLAM ( Systemic Lupus Activity Measure )OUT (Henk Jan Out score)LACC (lupus activity criteria count), 其他：ECLAM ( European Consensus Lupus Activity Measure), BILAG ( British Isles L

24、upus Assessment Group index) ,LAI ( Lupus Activity Index) , SIS ( National Institutes of Health SLE Index Score),ＳＬＥ病情活動性評估,七、診斷,SLE-DAI,抽搐精神異常腦器質性癥狀視力下降顱神經受累腦血管意外血管炎,發(fā)熱1分血小板減少白細胞減少,狼瘡頭痛關節(jié)炎肌炎管型尿血尿蛋白尿膿尿,新出皮疹

25、脫發(fā)2分,,,,,8分,4分,總積分105分，10分以上疾病活動，20分以上明顯活動,七、診斷,狼瘡病情的判斷,輕型:發(fā)熱、皮疹、關節(jié)炎、雷氏現象、少量漿膜腔積液，無明顯系統(tǒng)受累 重型:具有上述癥狀，同時伴有一個或數個臟器受累，如狼瘡腎炎、狼瘡腦病、急性血管炎、間質性肺炎、溶血性貧血、血小板減少性紫癜、大量漿膜腔積液等,七、診斷,狼瘡危象：指急性的危及生命的重癥SLE。 包括急進性狼瘡性腎炎、嚴重的中樞神經系統(tǒng)損害、嚴重的溶

26、血性貧血、血小板減少性紫癜、粒細胞缺乏癥、嚴重心臟損害、嚴重狼瘡性肺炎、嚴重狼瘡性肝炎、嚴重的血管炎等。合并癥：有動脈粥樣硬化、感染、高血壓、糖尿病等則往往使病情加重。,七、診斷,八、治療,SLE的難治性一、因為迄今為止尚無特異性診斷方法，免疫檢測尚未統(tǒng)一二、SLE本身臨床表現復雜、多變，缺乏統(tǒng)一的循證醫(yī)學證實有效的治療標準三、糖皮質激素的劑量、用法及免疫抑制劑的選擇基本還是經驗性的,治 療 層 次,基因,,,誘因,感染

27、藥物 光照 激素等,,SLE癥狀,發(fā)熱 關節(jié) 皮膚 腎臟 心血管等,,,祛除誘發(fā)因素加重因素,,發(fā)病機制,,致病基因位點,,致病基因位點,感染 藥物 光照 激素等,糾正免疫異常,徹底治愈,發(fā)熱 關節(jié) 皮膚 腎臟 心血管等,對癥處理,八、治療,合適的治療建立在充分了解病情的基礎上,活動性評價疾病嚴重程度的評價既往治療效果及副作用的評價 Once the diagnosis of SLE is established,the

28、 severity and activity of the disease should be assessed regularly,Donato etc.Arthritis & Rhmatology,2002,219-222,八、治療,治療原則,早期診斷、早期治療、個體化治療治療原則：急性期積極用藥誘導緩解，盡快控制病情活動；病情緩解后，調整用藥，維持緩解，保護重要臟器功能并減少藥物副作用重視伴發(fā)病的治療,八、治療,一

29、般治療,心理治療，樹立樂觀情緒急性期臥床休息及早發(fā)現，治療感染避免誘發(fā)SLE的藥物避免強陽光暴曬、紫外線照射緩解期才可作防疫注射,八、治療,對癥治療,發(fā)熱及關節(jié)痛→非甾類抗炎藥神經精神癥狀→降顱壓、抗癲癇、抗抑郁等高血壓、血脂異常、糖尿病、骨質疏松→給予相應治療,八、治療,藥物治療,糖皮質激素免疫抑制劑其他藥物治療合并抗磷脂抗體綜合征的治療,八、治療,糖皮質激素,小劑量抗炎、大劑量免疫抑制強的松1mg/kg/d

30、，持續(xù)6-8周，1-2周減10% 維持量：＜10mg /d沖擊療法：重要臟器急性進行性損傷時（肺泡出血、急性腎衰、嚴重溶貧等）甲潑尼龍500-1000mg/d，3-5d，可1-2w重復,八、治療,糖皮質激素副作用水鈉儲留：水腫，高血壓肥胖：滿月臉，水牛背，紫紋 神經精神癥狀易感染 消化系統(tǒng)潰瘍高血糖 激素性肌無力眼：青光眼，白內障 骨質疏松,八、治療,? 低鹽、低糖、低脂飲食； ? 合并使用H2

31、受體阻滯劑； ? 控制高血壓和/或高血糖； ? 盡早使用活性VitD衍化物，補鈣； ? TB史合并預防性抗癆； ? 定期痰、尿細菌和霉菌培養(yǎng)； ? 肝功能損害，強的松 ? 強的松龍,激素使用注意事項：,八、治療,免疫抑制劑,有利于更好控制SLE活動減少SLE的復發(fā)減少激素的用量,免疫抑制劑,,環(huán)磷酰胺,硫唑嘌呤,環(huán)孢素,雷公藤總甙,麥考酚嗎乙酯,羥氯喹,,,,來氟米特,他克莫司

32、,甲氨蝶呤,八、治療,,1.環(huán)磷酰胺（CTX）：作用于S期的細胞周期特異性烷化劑，通過影響DNA合成發(fā)揮細胞毒作用。對體液免疫抑制作用強，尤其針對狼瘡腎和血管炎患者靜脈：0.4g/w，或0.5-1.0g/m2/3-4w，口服：1.2mg/kg/d；副作用：胃腸反應、肝損、脫發(fā)、骨髓抑制、性腺抑制、出血性膀胱炎,八、治療,,2、霉酚酸酯（MMF）：為次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶抑制劑，可抑制嘌呤從頭合成途徑，從而抑制淋巴細胞活化。 口服

33、：1.5-2g/d，副作用：胃腸道、骨髓抑制、感染、致畸,八、治療,,HCQ即可改善皮膚和關節(jié)病變，又對重癥病例有效,對減低SLE患者心血管事件發(fā)生率有效,HCQ在SLE妊娠期間可以使用，且可以減少病情復發(fā),羥氯喹是SLE的基礎用藥HCQ is an essential medication in SLE--JC. Piette,D D’Cruz & G.Hughes, Lancet 2007;369:587JC.

34、Piette, Lancet 2007;369:9569,3、羥氯喹（HCQ）：抗瘧藥可影響細胞受體的功能、阻斷細胞內蛋白質的合成與加工，可能影響自身抗體的形成，減少淋巴細胞的增殖，干擾自然殺傷細胞的功能。 口服：0.2g/bid，副作用：眼底病變、胃腸反應、偶有肝損,八、治療,4、甲氨蝶呤（MTX）：為二氫葉酸還原酶拮抗劑，通過抑制核酸的合成發(fā)揮細胞毒作用。主要用于關節(jié)炎、肌炎、漿膜炎和皮膚損害為主的SLE?？诜?0-15mg/

35、w，副作用：胃腸反應、口腔黏膜糜爛、肝功損 害、骨髓抑制、偶肺纖維化,,八、治療,5、硫唑嘌呤（AZA）：為嘌呤類似物，可通過抑制DNA合成發(fā)揮淋巴細胞的細胞毒作用。療效不及環(huán)磷酰胺沖擊療法。對漿膜炎、血液系統(tǒng)、皮疹等較好?？诜?-2.5mg/kg/d，常用劑量50-100mg/d。副作用：骨髓抑制、胃腸反應、肝功損害少數對硫唑嘌呤極敏感者用藥短期就可出現嚴重脫發(fā)和造血危象,八、治療,,6、來氟米特（LE

36、F）：嘧啶的從頭合成途徑、抑制酪酸激酶的活性、抑制NF-kB的激活、抑制抗體產生、抑制細胞黏附、調節(jié)Th1/Th2平衡口服：前三天50mg/d，以后20-40mg/d，一般20mg/d，副作用：腹瀉、肝功損害、皮疹、WBC下降、 脫發(fā)、致畸,八、治療,7、環(huán)孢素（CsA）：可特異性抑制T淋巴細胞IL-2的產生，發(fā)揮選擇性的細胞免疫抑制作用，是一種非細胞毒免疫抑制劑。對狼瘡性腎炎（特別是V型LN）有效口服：環(huán)孢素

37、劑量3-5mg/kg/d副作用：胃腸反應、多毛、肝腎損害、高血 壓、高尿酸血癥、高血鉀,八、治療,8、他克莫司（FK506）：作用機制與CsA相似但其抑制淋巴細胞活化作用較CsA強10-100。 FK506可抑制IL-2,3,4,5，INF-γ、TNF-α和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子的轉錄，并可抑制IL-2、IL-7受體。FK506和CsA相比另一優(yōu)勢是肝臟毒性小。劑量3-6mg/d副作用：高血壓、胃腸反應

38、、高尿酸血癥、 肝腎損害、高血鉀,八、治療,9、雷公藤總甙,用法:20mg,tid p.o.不良反應,性腺抑制肝損害胃腸道反應白細胞減少,八、治療,生 物 制 劑,隨著免疫學和分子生物學的發(fā)展，許多針對SLE發(fā)病的不同免疫應答過程開發(fā)出許多新型生物制劑正在臨床試用階段。 目前已有的靶向生物制劑主要針對B細胞的活化、抗dsDNA抗體的產生、T-B細胞之間的相互作用、細胞因子的激活與調節(jié)和補體的激活和沉

39、積。,八、治療,免疫球蛋白(IGIV)沖擊治療,用于危重LN、難治性LN、LN并發(fā)血小板減少、 LN并發(fā)妊娠且出現抗磷脂抗體綜合征者、體質極差并發(fā)嚴重感染者。 IGIV(400mg.kg-1.d-1)，連用3-5天一療程。,八、治療,,,輕型SLE的治療,治療目的,去除誘因， 減輕癥狀，預防內臟損害,PMC方案（小劑量糖皮質激素MTX、HCQ）,治療藥物,八、治療,重型SLE的治療,誘導緩解鞏固治療,糖皮質激素免疫

40、抑制劑,治療目的,治療分兩個階段,治療藥物,八、治療,狼瘡危象的治療（一）,甲基強的松龍：0.5-1.0加入5％ GS250ml ivgtt(1-2h)×3d 常見副作用：頭痛、失眠、血壓升高、高血糖等 嚴重副作用：感染、出血、水鈉潴留、誘發(fā)高血壓危象、精神癥狀等,八、治療,狼瘡危象的治療（二）,靜脈大劑量丙球：可明顯提高治療成功率 1) 對SLE具有免疫治療作用； 2) 非特異性的

41、抗感染作用 用法：0.4／kg/d×5d對癥治療,八、治療,神經精神狼瘡　-彌漫性NP狼瘡控制SLE的基礎上予對癥治療。　-抗心磷脂抗體相關NP狼瘡，應加用抗凝、抗 血小板藥物。　-有明顯疾病活動證據的，大劑量MP沖擊治療　-中樞狼瘡在除外NS感染下，可試用DXM單用 或加MTX鞘內注射。,八、治療,合并抗磷脂抗體綜合征的治療根據抗磷脂抗體滴度和臨床情況，應用阿司匹林或華法林抗血小板抗凝治療。對反復

42、血栓者，可能需終身抗凝治療。,八、治療,SLE與妊娠,病情緩解半年以上非緩解期患者應避孕CTX、MTX、硫唑嘌呤需 停用6個月以上方能妊娠有習慣性流產病史或抗 磷脂抗體陽性者，妊娠時應服小劑量阿司匹林或低分子肝素。強的松?30mg/d對胎兒影響不大（經胎盤時被滅活）,八、治療,血漿置換（PP與免疫吸附療法,適用于重型腎病綜合征、急進性腎炎、合并抗磷脂抗體綜合征、特發(fā)性血小板減少性紫癜者，對上述治療無效或有禁忌癥者，但

43、只能作為誘導緩解的輔助治療。,八、治療,造血干細胞移植（HSCT）,治療重癥LN，用正常的造血干/祖細胞代替患者的病態(tài)造血干/祖細胞，重建其免疫和造血功能，可能會成為治療難治性LN的重要手段。歐洲報告68例SLE患者HSCT治療，2/3患者移植后隨訪一年顯示病情緩解，1/3患者復發(fā)，但復發(fā)病情較移植前輕且對原來無效的藥物治療有效。,八、治療,系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的專家共識--EULAR,(Ann Rheum Dis 2008;67:

44、195),八、治療,停藥,疾病在臨床和血清學均穩(wěn)定，沒有炎癥的狀態(tài)持續(xù)一到兩年包括誘導治療在內至少5年的療程有多個復發(fā)危險因素的患者完全停藥較困難快速減量和突然停用常導致嚴重的復發(fā)，所以減藥必須緩慢 1/3的患者適宜完全停藥,Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 21, Number 6, June 2006, pp. 1465-1469(5),八、治療,合理的治理措施

45、,慎重、準確和明智地應用當前所能獲得的最好研究證據，同時結合臨床醫(yī)生的個人專業(yè)技能和多年臨床經驗，考慮病人的價值和愿望，將三者完美地結合，制定出病人的治療措施。,八、治療,九 預后,存在下列表現者提示預后不佳:血肌酐升高高血壓心肌損害伴心功能不全嚴重NP狼瘡,,,,,1年 10年

46、 15年,96% 90%,80%,狼瘡的存活率,狼瘡的死亡原因 多臟器損害和感染,腎功衰竭肺動脈高壓嚴重神經精神狼瘡冠狀動脈硬化性心臟病感染:細菌、結核、真菌引起的肺、皮膚、泌尿道、腦和血液感染,九、預后,★SLE是自身免疫病的原型，是各個臨床疾病單個 和集體的表演 ★正確的治療能明顯改善