瘦素對瘦素長、短型受體mRNA表達調節(jié)作用的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學博士學位論文瘦素對瘦素長、短型受體mRNA表達調節(jié)作用的研究姓名：劉正娟申請學位級別：博士專業(yè)：兒科學指導教師：姚興家20050401C蔓垂遁叵二)瘦素對瘦素長、短型受體mRNA表達調節(jié)作用的研究刖離隨著社會發(fā)展，兒童生活條件及飲食方式發(fā)生重大變化，兒童肥胖人數(shù)顯著增加，是Ⅱ型糖尿病和心腦血管疾病發(fā)生的高危因素，嚴重威脅人類健康。肥胖基因(obesitygeneOB)的發(fā)現(xiàn)使肥胖癥的研究有了突破性的進展，肥胖基因翻譯的蛋白產

2、物——瘦素(1eptin)具有抑制食欲、增加能量消耗及抑制脂肪合成等作用，在調節(jié)食物攝取、能量消耗及維持機體能量平衡中起重要作用。瘦索通過其受體發(fā)揮作用。肥胖兒童血清瘦索水平增高提示瘦素抵抗(LR)是人類肥胖的主要發(fā)病機制，但其具體機制不清。關于瘦素基因、瘦素受體基因突變、多態(tài)性等研究較多，但逐年增多的兒童肥胖現(xiàn)象目前尚不能用瘦素基因及瘦素受體基因變異來解釋。本研究從瘦素受體基因調節(jié)的角度，以飲食誘導的sD肥胖大鼠為實驗模型，研究肥胖大

3、鼠體內瘦素的改變、下丘腦及肝臟瘦素受體基因的表達，以及兩者之間的關系，同時以人類HepG2(humanhepatocellularcarcinomacellline)細胞株為實驗模型，在體外研究瘦素及胰島素對瘦素受體基因表達的影響，以探討瘦素抵抗的發(fā)生機制，從而為兒童肥胖癥的發(fā)病機制及防治研究尋求新線索。材料及方法4周齡健康雄性sD大鼠30只隨機分為兩組，一組20只作為實驗組，平均體蕈(13640592)g，予含20％豬油的高脂飼料喂養(yǎng)