電刺激對(duì)腦梗死大鼠運(yùn)動(dòng)功能、Nogo-A及Nogo-66受體的影響.pdf

1、背景及目的：隨著人口老齡化的日益加速，腦梗死已成為目前嚴(yán)重威脅中老年健康的主要疾病之一。盡管醫(yī)療水平的不斷提高和醫(yī)療條件的改善，使腦梗死的病死率明顯降低，但腦梗死后嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙后遺癥(如：偏癱、失語(yǔ)、智能障礙、吞咽困難、抑郁等)給患者、家庭及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。為提高患者的生活質(zhì)量，探索有效的治療措施成為研究的熱點(diǎn)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后軸突生長(zhǎng)及神經(jīng)元的自然再生能力差，也是導(dǎo)致神經(jīng)損傷后遺留神經(jīng)功能障礙的主要原因。近年研究發(fā)現(xiàn)，中樞

2、神經(jīng)髓鞘來源的抑制因子如Nogo-A、髓鞘相關(guān)性糖蛋白(myelin associated glycoprotein MAG)和少突膠質(zhì)細(xì)胞蛋白多糖(oligodendrocyte-myelin glycoprotein，OMgp)與損傷軸突的生長(zhǎng)和神經(jīng)元再生有著密切的關(guān)系，在這一過程中，Nogo-66受體(nogo-66 receptor，NgR)也發(fā)揮了重要作用。 研究表明，電刺激可促進(jìn)腦梗死后大鼠肢體運(yùn)動(dòng)功能及學(xué)習(xí)記憶能力

3、恢復(fù)，縮小梗死灶體積，提高腦組織內(nèi)保護(hù)性蛋白因子的基因表達(dá)，而對(duì)腦組織內(nèi)抑制性蛋白因子的表達(dá)研究甚少。另外，傳統(tǒng)的電刺激治療，主要刺激患側(cè)肢體，而患側(cè)和健側(cè)同時(shí)進(jìn)行電刺激研究極少，臨床研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死后雙側(cè)電刺激對(duì)偏癱肢體的功能改善優(yōu)于單側(cè)，但具體作用機(jī)制不清。本實(shí)驗(yàn)研究單側(cè)和雙側(cè)電刺激對(duì)腦梗死大鼠偏癱肢體功能恢復(fù)、Nogo-A和NgR表達(dá)的影響，為電刺激在腦梗死治療及康復(fù)中的應(yīng)用提供新的理論依據(jù)。 方法：選擇健康雄性Sprag

4、ue-Dawley(SD)大鼠，制作大腦中動(dòng)脈閉塞模型，將造模成功的大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、單側(cè)電刺激組、雙側(cè)電刺激組各32只，另假手術(shù)組32只。正常組8只。對(duì)照組、單側(cè)電刺激組、雙側(cè)電刺激組于腦梗死后每天接受自然恢復(fù)、單側(cè)電刺激或雙側(cè)電刺激治療3d、7d、14d和21d，各組每刺激6d，休息1d，3d除外。并在上述時(shí)間點(diǎn)，各組取8只大鼠，進(jìn)行走平衡木試驗(yàn)觀察大鼠偏癱肢體功能恢復(fù)情況，然后斷頭處死動(dòng)物取腦，石蠟包埋切片行N0go-A及NgR

5、免疫組織化學(xué)染色，檢測(cè)梗死灶周圍皮質(zhì)及正常大腦皮質(zhì)Nogo-A及NgR蛋白的表達(dá)。 結(jié)果：第3d時(shí)，對(duì)照組、單側(cè)電刺激組、雙側(cè)電刺激組肢體功能恢復(fù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。第7d、第14d、第21d時(shí)，單側(cè)電刺激組肢體功能恢復(fù)均較對(duì)照組明顯，雙側(cè)電刺激組肢體功能恢復(fù)優(yōu)于單側(cè)電刺激組(P<0.05)。各組電刺激治療的大鼠，運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)較對(duì)照組明顯改善(P<0.05)。正常組與假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)Nogo-A和NgR表達(dá)差異無

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，腦梗死后第3d、第7d對(duì)照組Nogo-A的表達(dá)明顯高于假手術(shù)組，電刺激后Nogo-A的表達(dá)較對(duì)照組下降(P<0.05)，雙側(cè)電刺激組下降較單側(cè)電刺激組更明顯。腦梗死后3d至21d對(duì)照組NgR表達(dá)與假手術(shù)組表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P)0.05)，電刺激組NgR表達(dá)較對(duì)照組下降，雙側(cè)電刺激組NgR的下降較單側(cè)電刺激組更明顯。 結(jié)論： 1．大鼠左側(cè)MCAO造模成功后，電刺激組偏癱肢體功能的恢復(fù)優(yōu)于對(duì)照