電刺激對腦梗死大鼠運動功能、Nogo-A及Nogo-66受體的影響.pdf

1、背景及目的：隨著人口老齡化的日益加速，腦梗死已成為目前嚴重威脅中老年健康的主要疾病之一。盡管醫(yī)療水平的不斷提高和醫(yī)療條件的改善，使腦梗死的病死率明顯降低，但腦梗死后嚴重的神經(jīng)功能障礙后遺癥(如：偏癱、失語、智能障礙、吞咽困難、抑郁等)給患者、家庭及社會帶來沉重的負擔。為提高患者的生活質(zhì)量，探索有效的治療措施成為研究的熱點。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后軸突生長及神經(jīng)元的自然再生能力差，也是導致神經(jīng)損傷后遺留神經(jīng)功能障礙的主要原因。近年研究發(fā)現(xiàn)，中樞

2、神經(jīng)髓鞘來源的抑制因子如Nogo-A、髓鞘相關性糖蛋白(myelin associated glycoprotein MAG)和少突膠質(zhì)細胞蛋白多糖(oligodendrocyte-myelin glycoprotein，OMgp)與損傷軸突的生長和神經(jīng)元再生有著密切的關系，在這一過程中，Nogo-66受體(nogo-66 receptor，NgR)也發(fā)揮了重要作用。 研究表明，電刺激可促進腦梗死后大鼠肢體運動功能及學習記憶能力

3、恢復，縮小梗死灶體積，提高腦組織內(nèi)保護性蛋白因子的基因表達，而對腦組織內(nèi)抑制性蛋白因子的表達研究甚少。另外，傳統(tǒng)的電刺激治療，主要刺激患側肢體，而患側和健側同時進行電刺激研究極少，臨床研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死后雙側電刺激對偏癱肢體的功能改善優(yōu)于單側，但具體作用機制不清。本實驗研究單側和雙側電刺激對腦梗死大鼠偏癱肢體功能恢復、Nogo-A和NgR表達的影響，為電刺激在腦梗死治療及康復中的應用提供新的理論依據(jù)。 方法：選擇健康雄性Sprag

4、ue-Dawley(SD)大鼠，制作大腦中動脈閉塞模型，將造模成功的大鼠隨機分為對照組、單側電刺激組、雙側電刺激組各32只，另假手術組32只。正常組8只。對照組、單側電刺激組、雙側電刺激組于腦梗死后每天接受自然恢復、單側電刺激或雙側電刺激治療3d、7d、14d和21d，各組每刺激6d，休息1d，3d除外。并在上述時間點，各組取8只大鼠，進行走平衡木試驗觀察大鼠偏癱肢體功能恢復情況，然后斷頭處死動物取腦，石蠟包埋切片行N0go-A及NgR

5、免疫組織化學染色，檢測梗死灶周圍皮質(zhì)及正常大腦皮質(zhì)Nogo-A及NgR蛋白的表達。 結果：第3d時，對照組、單側電刺激組、雙側電刺激組肢體功能恢復差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。第7d、第14d、第21d時，單側電刺激組肢體功能恢復均較對照組明顯，雙側電刺激組肢體功能恢復優(yōu)于單側電刺激組(P<0.05)。各組電刺激治療的大鼠，運動功能的恢復較對照組明顯改善(P<0.05)。正常組與假手術組各時間點Nogo-A和NgR表達差異無

6、統(tǒng)計學意義(P>0.05)，腦梗死后第3d、第7d對照組Nogo-A的表達明顯高于假手術組，電刺激后Nogo-A的表達較對照組下降(P<0.05)，雙側電刺激組下降較單側電刺激組更明顯。腦梗死后3d至21d對照組NgR表達與假手術組表達差異無統(tǒng)計學意義(P)0.05)，電刺激組NgR表達較對照組下降，雙側電刺激組NgR的下降較單側電刺激組更明顯。 結論： 1．大鼠左側MCAO造模成功后，電刺激組偏癱肢體功能的恢復優(yōu)于對照