血管緊張素受體拮抗劑對(duì)大鼠急性胰腺炎時(shí)胰腺微循環(huán)的影響.pdf

1、研究目的：
　　本研究通過(guò)建立符合臨床的大鼠急性胰腺炎模型,同時(shí)采用藥物干預(yù)手段加以對(duì)照，旨在探討腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)與胰腺局部組織微循環(huán)障礙的關(guān)系,探究血管緊張素受體拮抗劑對(duì)大鼠急性胰腺炎時(shí)胰腺組織的保護(hù)作用的相關(guān)分子生物學(xué)機(jī)制，為臨床急性胰腺炎的治療方案提供必要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　研究方法：
　　1.本研究采用腹腔局部注射雨蛙肽（caerulein，購(gòu)自美國(guó) Sigma公司)40μg/kg，間隔30min，共2次

2、，誘導(dǎo)Wistar大鼠的急性胰腺炎模型。
　　2.40只Wistar大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為對(duì)照組和急性胰腺炎（AP）組，AP組分為模型組（灌胃針灌注生理鹽水）和血管緊張素受體拮抗劑高中低劑量組（灌胃針灌注厄貝沙坦）,共計(jì)5組，每組8只。
　　3.ELISA法測(cè)定用藥后12h血漿Ang-Ⅱ、碘-淀粉化學(xué)比色法測(cè)定用藥后12h血漿AMY水平，通過(guò)肉眼觀(guān)察記錄大鼠胰腺組織情況，同剖殺大鼠，取胰尾部胰腺組織用10％福馬林溶液固

3、定；石蠟包埋、切片；HE染色；通過(guò)顯微鏡觀(guān)察胰腺組織病理學(xué)改變及病理?yè)p傷程度。
　　4.采用異硫氰酸熒光素標(biāo)記紅細(xì)胞(FITC-RBC)技術(shù)及活體微循環(huán)觀(guān)測(cè)系統(tǒng)（BI-2000A）觀(guān)察大鼠胰腺微循環(huán)情況，通過(guò)專(zhuān)業(yè)圖像分析軟件分析統(tǒng)計(jì)，并計(jì)算胰腺微循環(huán)血液流速。
　　5.所有數(shù)據(jù)均采用spss13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述與分析，定量資料符合正態(tài)分布用sx±進(jìn)行描述，兩組間比較用t檢驗(yàn)，多組間比較用單因素方差分析，不符合正態(tài)分布，組間比

4、較用秩和檢驗(yàn)，認(rèn)為P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.隨著模型組大鼠急性胰腺炎的進(jìn)展，AP組胰腺組織肉眼所見(jiàn)及顯微鏡病理示由水腫型向出血壞死發(fā)展，AngⅡ、AMY結(jié)果提示同步上升，胰腺局部組織血液流速降低。而對(duì)照組大鼠的胰腺組織大致正常。
　　2.顯微鏡觀(guān)察結(jié)果示：對(duì)照組大鼠胰腺組織鏡下可見(jiàn)部分間質(zhì)細(xì)胞水腫，伴有極少量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，無(wú)脂肪壞死、腺泡細(xì)胞壞死及炎癥等情況；中等劑量厄貝沙坦干預(yù)組大鼠胰腺