高脂血癥對孕期大鼠急性胰腺炎的影響.pdf

1、背景:
　　急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)做為一種潛在的致命性疾病,其發(fā)病率逐年上升,妊娠合并AP并不多見,但它具有發(fā)病急、死亡率高的特點,從而對母嬰造成極大的危害。妊娠合并AP的病因目前尚不清楚,一般認為,當I, IV,或 V型(Fredrickson's分類)高脂血癥的患者在血清TG達到了1000~2000 mg/dL或以上可直接誘發(fā)AP。雖然目前臨床上常有對孕期AP的報道,但國內(nèi)外對高脂血癥與孕期A

2、P的研究極少,認識也極其有限。因此,通過研究高脂血癥對孕期AP的影響,對于臨床降低孕期AP所造成的危害具有重要意義。
　　目的:
　　研究高脂血癥對孕期大鼠急性胰腺炎發(fā)生的影響,并探討其可能機理。
　　方法:
　　48只雌性大鼠和24只雄性大鼠按雌雄比2:1合籠進行交配,飼養(yǎng)于標準動物房(22℃),給予規(guī)律光照(12 h:12 h),自由飲食。發(fā)現(xiàn)有陰道栓后記為妊娠第1 d,48只雌性大鼠全部懷孕按抽簽法分為高脂

3、飼料組(高脂飼料由83％均衡飼料、15%豬油和2%膽固醇配制而成)和均衡飼料組,每組24只。2組大鼠分別喂養(yǎng)16 d后,先于腹腔內(nèi)注射L-Arg溶液(250 mg/100 g)(在注射L-Arg溶液前禁食12 h,自由飲水),1 h后,再次腹腔注射(200 mg/100 g)。2組大鼠分別于末次L-Arg溶液注射后0、12、24和48 h各取6只處死(本實驗中所有的大鼠均懷孕),取門靜脈血,分離血清,-70℃冰箱保存,用于測定血清甘油三

4、酯、淀粉酶與脂肪酶;同時切取大鼠胰腺組織,一分為二,一部分備用于胰腺濕/干比測定,另一部分用多聚甲醛固定,石蠟包埋,備用。HE染色觀察胰腺組織在以上各時間點病理學改變,并評分;采用免疫組化SP法觀察胰腺組織腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達、Bax表達及Bcl-2的表達情況。全部數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差( x±s)表示,計量資料均數(shù)間的結(jié)果采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行方差分析,檢驗水準α=0.05。
　　結(jié)果:
　　(1)高脂

5、飲食組甘油三酯值為均衡飲食組的3倍左右,明顯升高(P<0.05);
　　(2)2組的淀粉酶峰值均出現(xiàn)在24 h,但高脂飲食組淀粉酶為5802.60±354.02,明顯高于均衡飲食組(P<0.05);
　　(3)高脂飲食組脂肪酶的峰值12 h出現(xiàn),為926.20±43.96;而均衡飲食組延至24 h時出現(xiàn),為818.20±77.96,明顯較高脂飲食組水平低(P<0.05);
　　(4)在L-精氨酸鹽酸鹽溶液末次注射后12

6、和24 h,高脂飲食組的胰腺濕/干重比值分別為4.65±0.25、5.99±0.22,較均衡飲食組升高(P<0.05);
　　(5)高脂飲食組0 h鏡下見局限胰腺小葉間充血,伴有個別炎癥細胞浸潤,但小葉結(jié)構(gòu)完整,無水腫、出血;12 h見小葉間明顯充血,局限水腫,炎癥細胞浸潤增多;24 h見腺泡張力高,腺泡細胞內(nèi)大量空泡形成,分隔小葉,伴有點狀壞死和出血,大量炎癥細胞浸潤;48 h小葉間及小葉內(nèi)廣泛重度水腫,小葉結(jié)構(gòu)彌漫性破壞、喪失

7、,出血嚴重,炎癥細胞彌漫性浸潤。均衡飲食組0、12和24 h與高脂飲食組比較,胰腺病理損傷明顯減輕(P<0.05),48 h有所減輕,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);
　　(6)2組胰腺組織中TNF-α的表達隨時間延長而增高,但在12、24 h高脂飲食組TNF-α的表達(分別為42.20±7.23、51.80±4.08)比均衡飲食組(分別為23.80±6.06、42.60±6.46)明顯升高(P<0.05),表現(xiàn)為灰度值的降低

8、;而0和48 h其表達也有升高,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);
　　(7)2組胰腺組織中Bax的表達高脂飲食組在12 h的平均光密度值(0.381±0.024)最高且比均衡飲食組表達(0.294±0.031)明顯升高(P<0.05),而對照組在24 h(0.342±0.027)最高,之后兩組都隨著時間點的向前推移呈下降趨勢,但無顯著性差異(P>0.05,)。
　　(8)2組胰腺組織中Bcl-2的表達高脂飲食組在12 h的

9、平均光密度值(0.384±0.030)最高且比均衡飲食組表達(0.294±0.029)明顯升高(P<0.05),而對照組在24 h(0.345±0.024)最高,之后兩組都隨著時間點的向前推移呈下降趨勢,但無顯著性差異(P>0.05)。
　　結(jié)論:
　　高脂血癥能使L-精氨酸誘導的孕期急性胰腺炎提前出現(xiàn),病理結(jié)果顯示更嚴重,可能是胰腺炎發(fā)生、發(fā)展的一個危險因素,其機理可能是高脂血癥時甘油三酯大量釋放游離脂肪酸,上調(diào)TNF-α