基因檢測(cè)和焦慮、抑郁評(píng)估在突發(fā)性耳聾中的應(yīng)用.pdf

1、突發(fā)性耳聾（sudden hearing loss，簡(jiǎn)稱突聾）是指突然發(fā)生的原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，是耳鼻喉科常見疾病，近年來(lái)發(fā)病率有上升和年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重的影響了患者的生活質(zhì)量和交流能力，給患者本人及其家庭帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)。目前尚未發(fā)現(xiàn)明確的病理基礎(chǔ)，近年來(lái)，有學(xué)者認(rèn)為突發(fā)性耳聾的發(fā)病可能與遺傳因素相關(guān)，目前提出的可能的相關(guān)基因有GJB2、GJB3、GJB6基因。也有學(xué)者提出突發(fā)性耳聾是一種與心理因素相關(guān)的心身疾病，突發(fā)性耳聾患者

2、多伴有焦慮、抑郁情緒，同時(shí)焦慮、抑郁情緒也可能是誘發(fā)或加重突發(fā)性耳聾原因之一。Sheps[1]等研究報(bào)道攜帶ApoEε4等位基因的抑郁癥患者發(fā)病次數(shù)更多，發(fā)病年齡更早，Richard[2]等研究發(fā)現(xiàn)，ApoEε4等位基因與阿爾茨海默病患者焦慮情緒的產(chǎn)生密切相關(guān)，在冠心病伴焦慮患者中的比例也很高。那么，ApoEε4等位基因在突發(fā)性耳聾伴發(fā)焦慮或者抑郁患者中的比例如何？ApoE基因多態(tài)性是否與突發(fā)性耳聾患者的焦慮或抑郁情緒相關(guān)聯(lián)呢？

3、　　 隨著生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的崛起，心理因素在疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用受到越來(lái)越多的重視。本文就上述三個(gè)方面展開研究，旨在:1.通過(guò)分析遺傳性耳聾相關(guān)基因在溫州地區(qū)突發(fā)性耳聾患者發(fā)病中的作用，探討突發(fā)性耳聾的分子病因?qū)W。2.調(diào)查不同病程階段突發(fā)性耳聾患者的焦慮、抑郁發(fā)生情況，并探討影響因素，意在指導(dǎo)不同病程階段的臨床心理干預(yù)，幫助患者調(diào)節(jié)情緒。3.調(diào)查ApoEε4等位基因在突發(fā)性耳聾患者伴焦慮或抑郁情緒中的比例，探討ApoE基

4、因基因多態(tài)性是否與突發(fā)性耳聾伴焦慮、抑郁發(fā)生的關(guān)聯(lián)。主要研究?jī)?nèi)容包括以下三個(gè)部分:
　　 研究一:遺傳性耳聾相關(guān)基因在突發(fā)性耳聾發(fā)病中的作用
　　 研究方法:就診于溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的突發(fā)性耳聾患者102例（男52例，女50例）為實(shí)驗(yàn)組，無(wú)聽力損傷的健康者志愿者110例（男53例，女57例）為正常對(duì)照組。對(duì)實(shí)驗(yàn)組突發(fā)性耳聾患者進(jìn)行病因?qū)W調(diào)查，并抽取兩組受檢者的外周靜脈血，分別提取DNA，多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增遺傳

5、性耳聾相關(guān)基因GJB2、GJB3、GJB6目的片段，并將PCR擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行DNA測(cè)序，運(yùn)用Chromas軟件進(jìn)行分析。
　　 研究結(jié)果:102例突發(fā)性耳聾患者中發(fā)現(xiàn)GJB2109G＞A純合突變6例，雜合突變16例;GJB279G＞A純合突變10例，雜合突變54例;GJB2341A＞G純合突變6例，雜合突變48例;GJB3357C＞T純合突變3例，雜合突變12例:GJB3474G＞A雜合突變1例。110例正常人中發(fā)現(xiàn)GJB2109

6、G＞A純合突變4例，雜合突變18例;GJB279G＞A純合突變18例，雜合突變46例;GJB2341A＞G純合突變36例，雜合突變12例;GJB3357C＞T純合突變3例，雜合突變15例。GJB2、GJB3基因突變率經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)組和正常組均未檢測(cè)到GJB6有意義的突變。
　　 研究二:不同病程階段突發(fā)性耳聾患者焦慮、抑郁的調(diào)查
　　 研究方法:隨訪1年前就診于溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的

7、突發(fā)性耳聾的患者43例，歸為慢性期組，35例突發(fā)性耳聾患病1周內(nèi)患者歸為急性期組，31例無(wú)聽力損失的健康志愿者歸為正常人組。使用自編一般資料調(diào)查表、漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和耳鳴殘疾量表(THI)，對(duì)43例慢性期組患者、35例急性期患者和31例正常人進(jìn)行問卷調(diào)查和評(píng)估。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行分析。
　　 研究結(jié)果:1.急性期組焦慮、抑郁得分分別(8.51±5.0

8、0，7.71±4.38)與慢性期組(4.90±2.32，4.40±2.14)、正常人組(3.84±2.49，3.16±2.65)得分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.001）;慢性期組與正常人組焦慮、抑郁得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2.慢性期患者聽力恢復(fù)程度與焦慮、抑郁的發(fā)生率相關(guān)(P＜0.05)，聽力恢復(fù)差的患者焦慮、抑郁發(fā)病率高。
　　 3.突聾患者的耳聾程度與耳鳴程度無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。耳

9、聾耳鳴程度不同對(duì)患者情緒的影響不同，耳聾耳鳴程度越嚴(yán)重，焦慮、抑郁發(fā)生率越大(P＜0.05)。
　　 研究三:突發(fā)性耳聾患者焦慮、抑郁與ApoE基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究
　　 研究三擬分兩部分研究:第一部分研究ApoE基因多態(tài)性與突發(fā)性耳聾焦慮的相關(guān)性，第二部分研究ApoE基因多態(tài)性與突發(fā)性耳聾抑郁的相關(guān)性。將突發(fā)性耳聾患者以HAMA≥14分、HAD-17≥14分為標(biāo)準(zhǔn)，將納入實(shí)驗(yàn)的全部受試者分為突聾伴焦慮、突聾不伴焦慮、突

10、聾伴抑郁、突聾不伴抑郁和正常對(duì)照組，從受試者靜脈血中提取DNA，然后利用PCR技術(shù)和PCR-RFLP技術(shù)分析ApoE基因多態(tài)性，組間基因型及等位基因頻率比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因突發(fā)性耳聾伴發(fā)焦慮、抑郁患者病例仍在收集，這部分實(shí)驗(yàn)尚在進(jìn)行中。
　　 通過(guò)研究一和研究二得出以下結(jié)論:
　　 1.突發(fā)性耳聾的發(fā)病與遺傳性耳聾相關(guān)基因GJB2、GJB3、GJB6突變無(wú)相關(guān)性，仍需進(jìn)一步篩選其他候選基因，