細(xì)胞因子與頸椎退變及頸椎病發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性研究.pdf

1、脊髓型頸椎病是由于頸椎間盤退行性變、髓核突出導(dǎo)致脊髓受壓或/和脊髓缺血引起脊髓功能障礙,影響四肢感覺、活動(dòng)及大小便的脊髓病。在椎間盤退變過(guò)程中,不僅表現(xiàn)有形態(tài)學(xué)和組織學(xué)的變化,同時(shí)也伴隨椎間盤的生化性質(zhì)的一系列改變。近年來(lái)的研究揭示了椎間盤退變的生物化學(xué)機(jī)制及其對(duì)神經(jīng)功能的影響,細(xì)胞因子之間的“網(wǎng)絡(luò)”式的相互作用也越來(lái)越清楚,細(xì)胞因子在椎間盤退行性變的病理過(guò)程中可能發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。
　　 目的:近年來(lái),隨著分子生物學(xué)和分子

2、免疫學(xué)的迅速發(fā)展以及對(duì)細(xì)胞因子(cytokines)研究的深入,細(xì)胞因子在椎間盤退變及頸椎病發(fā)病過(guò)程中的作用越來(lái)越受到重視。關(guān)于細(xì)胞因子在椎間盤退變及發(fā)病過(guò)程中的作用,已經(jīng)進(jìn)行過(guò)廣泛而深入的研究。很多研究結(jié)果支持細(xì)胞因子在椎間盤退變及頸椎病發(fā)病過(guò)程中所起的作用[1,2]。大多數(shù)的研究主要集中于腰椎間盤退變的生物化學(xué)機(jī)制及其對(duì)神經(jīng)功能的影響[3,4,5,6],但是由于頸椎承受壓力和活動(dòng)度的不同,細(xì)胞因子在椎間盤退變和頸椎病發(fā)病機(jī)制中的作用

3、是否與腰椎一致尚不清楚。目前關(guān)于細(xì)胞因子對(duì)頸椎間盤退變及頸椎病發(fā)病機(jī)制的作用的研究較少。
　　 此課題作為前瞻性非隨機(jī)對(duì)照研究,旨在試圖通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法和放射免疫測(cè)定的實(shí)驗(yàn)方法定量檢測(cè)不同退變程度頸椎間盤中細(xì)胞因子的表達(dá)水平,探討細(xì)胞因子在頸椎退變和頸椎病發(fā)病中的作用及其與神經(jīng)癥狀嚴(yán)重程度的相關(guān)性,以期能夠?qū)?xì)胞因子在頸椎間盤退變以及頸椎病發(fā)病中所起的“負(fù)面”作用給予干預(yù),為臨床綜合治療提供理論依據(jù)。
　　 方法:非隨

4、機(jī)選取自2010年6月至2010年10月在我院住院患者46例,其中男24例,女22例,年齡45～70歲,平均55.7歲。根據(jù)頸椎MRI及術(shù)中椎間盤突出情況分為兩組:退變組(uncontained IVD herniation)和突出組(contained IVD hemiation)。另選取15例無(wú)頸椎病病史的頸椎外傷患者作為對(duì)照組,其中男9例,女6例,年齡22～37歲,平均29.8歲。所有患者均行標(biāo)準(zhǔn)的頸椎前路椎間盤摘除減壓、植骨融合

5、內(nèi)固定術(shù)。將術(shù)中取出的椎間盤標(biāo)本用生理鹽水反復(fù)沖洗,將沾染的血液洗凈。為避免細(xì)胞因子被降解,于30min內(nèi)置入零下80度的冰箱中保存,待標(biāo)本收集完畢后,進(jìn)行統(tǒng)一測(cè)定。應(yīng)用放射免疫分析法(radioimmunoassay,RIA)檢測(cè)椎間盤標(biāo)本中細(xì)胞因子TNF-a、IL-6的表達(dá)水平,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)椎間盤標(biāo)本中細(xì)胞因子IL-1a、MMP3的表達(dá)水平。

6、根據(jù)頸椎病患者的不同JOA評(píng)分(JapaneseOrthopedic Association scoring system)分為兩組:輕度組和中重度組,分別比較兩組間細(xì)胞因子TNF-a、IL-6、IL-1a、MMP3的表達(dá)水平。所有樣本病例均排除系統(tǒng)炎癥性疾病、頸椎腫瘤、結(jié)核、多發(fā)末梢神經(jīng)炎、畸形等情況。所有手術(shù)均有同一組醫(yī)師執(zhí)行,所有手術(shù)切除標(biāo)本均由河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室、放射免異學(xué)實(shí)驗(yàn)室專業(yè)人員統(tǒng)一檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果

7、:
　　 ①細(xì)胞因子TNF-a、IL-6、IL-1a、MMP3在頸椎間盤退變組和突出組均被發(fā)現(xiàn);
　　 ②不同退變程度髓核中的細(xì)胞因子TNF-a、IL-6、IL-1a、MMP3的表達(dá)水平比較:三個(gè)組比較,細(xì)胞因子含量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。另外,在頸椎間盤退變過(guò)程中,A、B、C三組的細(xì)胞因子的含量呈現(xiàn)“遞增”的正相關(guān)趨勢(shì);
　　 ③不同程度JOA評(píng)分中細(xì)胞因子MMP3、TNF-a的表達(dá)水平:輕度和中重度組髓

8、核中的細(xì)胞因子MMP3、TNF-a,比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。另外,在頸椎間盤退變過(guò)程輕度和中重度組之間的MMP3、TNF-a含量呈現(xiàn)“遞增”的正相關(guān)趨勢(shì)。
　　 結(jié)論:
　　 ①在頸椎間盤退變及頸椎病發(fā)病過(guò)程中有細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-a和MMP3的參與;
　　 ②細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-a和MMP3的表達(dá)水平與頸椎間盤的退變程度呈正相關(guān),椎間盤退變程度高的細(xì)胞因子表達(dá)也較高;<