基于通路的大腸癌預(yù)后標(biāo)志物尋找及SPARCL1抑制轉(zhuǎn)移的研究.pdf

1、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文基于通路的大腸癌預(yù)后標(biāo)志物尋找及SPARCL1抑制轉(zhuǎn)移的研究姓名：虞舒靜申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：鄭樹(shù)20090401浙江大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要2建立大腸癌預(yù)后相關(guān)標(biāo)志物組合優(yōu)化模型，預(yù)測(cè)病人預(yù)后，指導(dǎo)臨床診治3明確大腸癌預(yù)后及轉(zhuǎn)移相關(guān)標(biāo)志物SPARCLI(Secretedproteinacidicandrichincysteinelike1)和其相關(guān)分子OPN(Osteopontin)、SPA

2、RC(Secretedproteinacidicandrichincysteine)在大腸癌肝轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用4明確SPARCLl重組蛋白抑制大腸癌細(xì)胞的作用及機(jī)制，能否作為大腸癌抗轉(zhuǎn)移治療的候選靶點(diǎn)基于信號(hào)通路的大腸癌預(yù)后相關(guān)標(biāo)志物的尋找基于通路水平，選擇上述Vogelstein文中所列大腸癌中基因突變頻率較高的3個(gè)基因(P53、APC、KRAS)及l(fā)l條通路(cadherins，axonalguidance，skeletalmusc

3、ledevelopment，cell—matrixinteractions，attractiveandrepulsivereceptors，cytoskeletalremodeling，F(xiàn)SH—betasignalingpathway，Synaptogenesis，GnRHsignalingpathway，connectivetissuedegradation，responsetoDNAdamagestimulus)作為基礎(chǔ)，確定了與這

4、些通路及腫瘤均有一定相關(guān)的14個(gè)標(biāo)志物(P53、APC、P2l瞄，E—cadherin、endothelinBreceptor，Shp2，ADCY2，SPARCLl，neuroliginlhsp27mmp一9，MAPK(ERK)、MSH2、Rho)作為研究對(duì)象；對(duì)156例大腸癌病人進(jìn)行了三年以上的隨訪，并將其手術(shù)切除的大腸癌組織制備成組織芯片，應(yīng)用免疫組化的方法研究上述標(biāo)志物的表達(dá)水平，結(jié)合分析其與患者的預(yù)后生存情況及多個(gè)影響預(yù)后的臨床

5、病理特征之間的相關(guān)性。分析結(jié)果顯示，與大腸癌不同生物學(xué)特征顯著相關(guān)的標(biāo)志物有所重復(fù)又略有不同：與生存情況顯著相關(guān)的標(biāo)志物是SPARCLl、Shp2、MSH2、E—cadherin、P53、ADCY2、MAPK。這7個(gè)標(biāo)志物中，SPARCLl、Shp2和MSH2與絕大多數(shù)臨床病理特征及預(yù)后情況均呈顯著相關(guān)，它們的高表達(dá)提示著病人較好的預(yù)后；SPARCLl是唯一與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移顯著負(fù)相關(guān)的標(biāo)志物；P53主要與TNM分期顯著相關(guān)；E—cadheri