期大腸癌患者預(yù)后預(yù)測模型的研究

1、內(nèi) 容,一、 研究背景二、 研究目的三、 研究流程四、 研究對象與方法五、 研究結(jié)果六、 討論七、 結(jié)論,一、研 究 背 景,大腸癌的發(fā)病現(xiàn)狀,確診時(shí)的病期比例,I期： 13.7%，5年生存率85～90％；II期： 27.9%，5年生存率70～80％；III期：37.2%，5年生存率40～50％；Ⅳ期： 21.2%，5年生存率10～15％。,研究背景,,Ⅱ期大腸癌術(shù)后輔助治療,參照國外臨床研究的結(jié)果:

2、 直腸癌：推薦術(shù)后放化療； 結(jié)腸癌：對合并有預(yù)后不良因素的患 者予輔助化療。,研究背景,結(jié)腸癌的高危因素,術(shù)后病理分析淋巴結(jié)數(shù)目≤12 ;T4、腸梗阻、腸穿孔、瘤周脈管侵犯、組織分化程度差 ；術(shù)后高CEA。,二、研究目的,1、建立我院Ⅱ期大腸癌患者的預(yù)后預(yù)測模型；2、篩選出預(yù)后不良的結(jié)腸癌患者予術(shù)后輔助化療；3、篩選出預(yù)后不良的患者，術(shù)后加強(qiáng)

3、隨訪監(jiān)測，以盡早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；4、明確分子生物學(xué)指標(biāo)在大腸癌患者術(shù)后預(yù)后預(yù)測中的價(jià)值。,研究目的,三、研究流程,四、研究對象與方法,研究對象,入組條件：5年前在我院行根治性切除術(shù)的Ⅱ期大腸癌患者；術(shù)后無放化療病史；有腫瘤組織石蠟標(biāo)本；有生存資料。,研究對象與方法,研究對象,入組情況：1997年3月～2001年12月Ⅱ期大腸癌182例。去除無生存資料的17例；去除根治術(shù)后有化療病史的4例；去除2例存檔石蠟切片脫片的患者

4、； 共159例為本次研究對象。,研究對象與方法,研究對象,一般情況： 男性88例,女性71例; 年齡31～85歲,中位年齡59歲； 直腸117例，結(jié)腸42例。,研究對象與方法,隨 訪,電話隨訪和書信隨訪；截尾患者記末次隨訪生存情況。,研究對象與方法,臨床病理資料,發(fā)病年齡、性別、文化程度、 PS分級；腫瘤部位、腸梗阻、腸穿孔、腹水；大體分型、腫瘤大小、腫塊據(jù)腸周徑、腫瘤分化程度、腫瘤浸潤深度、侵犯鄰近臟器、

5、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、神經(jīng)浸潤、脈管浸潤；圍手術(shù)期輸血、術(shù)前血紅蛋白、術(shù)前LDH、術(shù)前白蛋白。,研究對象與方法,分子腫瘤標(biāo)記物,P53 cerbB-2 VEGF CD44,研究對象與方法,免疫組化方法,鏈菌素抗生物素蛋白-過氧化物酶連接法(SP法),免疫組化結(jié)果判斷,P53蛋白陽性表達(dá)定位于細(xì)胞核呈棕褐色；cerbB-2蛋白陽性表達(dá)定位于細(xì)胞膜或細(xì)胞漿呈棕褐色；CD44v6蛋白陽性表達(dá)定位于細(xì)胞膜呈棕褐色；VEGF陽性表達(dá)定位于

6、細(xì)胞漿和細(xì)胞膜，呈現(xiàn)粗大棕黃色顆粒。,研究對象與方法,免疫組化結(jié)果判斷,計(jì)數(shù)5個(gè)高倍視野,按陽性細(xì)胞數(shù)占腫瘤細(xì)胞數(shù)的比例,<10%為陰性,≥10%為陽性。,免疫組化結(jié)果,P53,cerB-2,CD44V6,VEGF,免疫組化質(zhì)量控制,設(shè)有陽性對照、陰性對照和空白對照;盲法判斷檢測結(jié)果;隨機(jī)化抽取標(biāo)本重復(fù)染色,與前檢測結(jié)果比較。,研究對象與方法,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,SPSS13.0版軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,研究對象與方法,大腸癌可疑預(yù)后因素賦

7、值表,,,研究對象與方法,大腸癌可疑預(yù)后因素賦值表,研究對象與方法,五、研究結(jié)果,隨訪結(jié)果,失訪17例，隨訪率90.6%;死亡27例，其中22例患者死于腫瘤轉(zhuǎn)移，5例患者死于其他疾病,生存率83.0%。,研究結(jié)果,生存曲線,,,研究結(jié)果,免疫組化結(jié)果,P53蛋白陽性表達(dá)率為58.5%;cerbB-2蛋白陽性表達(dá)率為26.4%;CD44蛋白陽性表達(dá)率為40.0%;VEGF陽性表達(dá)率為57.9%。,研究結(jié)果,預(yù)后因素單因素分析結(jié)果,

8、,研究結(jié)果,預(yù)后因素單因素分析結(jié)果,,研究結(jié)果,多因素Cox 模型分析,,研究結(jié)果,Ⅱ期大腸癌術(shù)后生存預(yù)測模型,h(t,=h0(t) exp(-1.4980X6+1.4356X11+1.5294X9＋2.1543X15),研究結(jié)果,預(yù)后指數(shù)(PI),h(t,=h0(t)exp(1.4356X11+ 1.5294X9＋2.1543X15-1.4980X6),研究結(jié)果,PI預(yù)測預(yù)后,PI≥1.4982時(shí),患者術(shù)后預(yù)后結(jié)局較差;PI<

9、 1.4982時(shí),患者術(shù)后預(yù)后結(jié)局較好。,研究結(jié)果,生存預(yù)測與實(shí)際預(yù)后結(jié)果分析,研究結(jié)果,可靠性分析,靈敏度為 81.5%,特異度為 76.5%,符合率為 77.4%。,研究結(jié)果,六、 討論,獨(dú)立預(yù)后因素,淋巴結(jié)清掃數(shù)目的回歸系數(shù)為1.4356，是預(yù)后不良因素。腫瘤浸潤深度的回歸系數(shù)為1.5294，是預(yù)后不良因素。腸梗阻回歸系數(shù)為2.1543，是預(yù)后不良因素。,討 論,獨(dú)立預(yù)后因素,腫瘤大小的回歸系數(shù)為-1.4

10、980，是一保護(hù)性因素； 認(rèn)為對腫塊>5cm的患者，危險(xiǎn)度反而減少1.4980倍。,討 論,腫瘤大小與淋巴結(jié)清掃數(shù)目的相關(guān)性,,討 論,腫瘤大小與大體類型的相關(guān)性,P=0.317,討 論,腫瘤大小與分化程度的相關(guān)性,討 論,推測：,討 論,原發(fā)腫瘤大，局部生長為主，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能力弱。,其他可疑預(yù)后因素,兩例腸穿孔患者均合并腸梗阻，由于病例少未見與預(yù)后有相關(guān)性；血管或淋巴

11、管侵犯在本研究中與預(yù)后無相關(guān)性；腫瘤細(xì)胞分化程度差在本研究中與預(yù)后無相關(guān)性。,討 論,CEA,本研究由于是回顧性分析，CEA數(shù)據(jù)不完整，未做分析。,分子腫瘤標(biāo)記物與預(yù)后的相關(guān)性,分子標(biāo)記物沒有進(jìn)入最后的COX模型。,討 論,七、結(jié)論,1、腫瘤大小、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)清掃數(shù)目以及是否合并腸梗阻是Ⅱ期大腸癌根治術(shù)后的獨(dú)立預(yù)后因子；2、根據(jù)我們的預(yù)后預(yù)測模型，當(dāng)PI≥ 1.4982時(shí),患者術(shù)后預(yù)后結(jié)局較差;當(dāng)PI

12、< 1.4982時(shí),患者術(shù)后預(yù)后結(jié)局較好；3、本研究中分子預(yù)后指標(biāo)（P53 、cerbB-2、VEGF 和CD44）在大腸癌預(yù)后預(yù)測中無價(jià)值；4、建議對預(yù)后不良的Ⅱ期大腸癌患者在術(shù)后應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)隨訪監(jiān)測，盡早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。,謝 謝！,,,,,,,,國外預(yù)后因素的分析,,預(yù)后不良因素,Swanson RS發(fā)現(xiàn)清掃1～2個(gè)淋巴結(jié)或25個(gè)以上淋巴結(jié)的結(jié)腸癌患者5年生存率分別為64％和86%,認(rèn)為13個(gè)或以上淋巴結(jié)清掃是必須的；

13、Le Voyer TE的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明淋巴結(jié)清掃不足時(shí)，可能會導(dǎo)致腫瘤殘留，影響患者預(yù)后。,Swanson RS, Ann Surg Oncol.2003;10:65-71. Le Voyer TE ，J Clin Oncol.2003;21:2912-2919 .,預(yù)后不良因素,Gill S Meta分析中發(fā)現(xiàn)T4病變（侵犯到漿膜外或鄰近器官）、原發(fā)病灶部位穿孔、組織學(xué)分化差的患者預(yù)后不良。,Gill S, J Clin Onc

14、ol.2004;22: 1797 1806.,預(yù)后不良因素,Compton CC分析了結(jié)直腸癌的預(yù)后因素，認(rèn)為腫瘤侵犯深度、腫瘤部位腸梗阻、腸穿孔、腫瘤組織學(xué)分化差以及腫瘤內(nèi)淋巴管血管侵犯、術(shù)前高CEA、手術(shù)切緣陽性是預(yù)后不良因素。,Compton CC.Arch Pathol Lab Med. 2000;124:979-994.,問 題,1、臨床上還需尋找對大腸癌特異性強(qiáng)的分子預(yù)后標(biāo)志物;2、本研究病例數(shù)量有限，未對直腸和結(jié)腸

15、分開分析;3、關(guān)于腫瘤大小與預(yù)后相關(guān)性的結(jié)論，還需要分子轉(zhuǎn)移機(jī)制的進(jìn)一步支持。,分子腫瘤標(biāo)記物,P53 cerbB-2 VEGF CD44,研究對象與方法,P53在大腸癌中的表達(dá)（10×40）,研究對象與方法,cerbB-2在大腸癌中的表達(dá)（10×40）,研究對象與方法,CD44v6在大腸癌中的表達(dá)（10×40）,研究對象與方法,VEGF在大腸癌中的表達(dá)（10×40）,研究對象與方法,,,